聚(N-乙烯基己内酰胺)微凝胶单层粒子膜的构建及其抗生物污染的性能研究

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表面改性能够在保持其原有的性质的同时赋予材料表面新的性质和功能。因此,在生物医学等领域,已使用各种方法对生物材料表面进行改性,不仅提高其生物相容性,还提供优异的化学和物理性能。在众多的表面改性策略中,微凝胶可以通过物理吸附、共价连接的方式固定在基材表面,能够改变材料表面的物理和化学性质。这样的改性不仅能提供不同的表面形貌还具有丰富的化学基团,能够赋予表面抗菌、药物负载等生物功能。聚(N-异丙基丙烯酰胺)(PNIPAM)微凝胶是研究和应用最广泛的微凝胶。然而,PNIPAM在酸性条件下易水解释放有毒小分子,这在一定程度上限制了 PNIPAM的应用范围。聚(N-乙烯基己内酰胺)(PNVCL)具有较好的生物相容性和无毒性,在生物医学领域有着良好的应用前景。然而,目前的研究主要集中于PNIPAM微凝胶,关于PNVCL微凝胶本身性质的精准调控以及其在基材表面成膜的高度可控性、稳定性以及防污性的研究仍然缺乏。基于此,本论文主要从以下两个方面展开研究:(一)探究不同链长的交联剂对PNVCL微凝胶性质的影响。采用无规共聚的方法将NVCL与1-乙烯基咪唑(VIM)共聚得到P(NVCL-co-VIM)共聚物,通过调节投料比调控共聚物的交联位点(VIM)。随后以二溴代烷烃(碳原子数2-8)作为交联剂制备一系列PNVCL微凝胶。交联剂的碳链长度能够调节PNVCL微凝胶内聚合物的链间距,从而精准控制微凝胶的溶胀率。PNVCL微凝胶粒径均匀、粒径分布窄。细胞毒性实验证明PNVCL微凝胶具有较好的生物相容性,为其在生物医学领域的应用奠定基础。(二)通过在各种基材表面制备PNVCL微凝胶粒子膜,详细探究其成膜稳定性、成膜基材的普适性以及抗污性能等。结果表明,溶胀率越高的PNVCL微凝胶粒子可变形性越强,成膜性能越好。PNVCL微凝胶粒子能够在不同温度、不同pH环境、不同盐溶液、不同有机溶剂以及外力冲击等条件下完整地粘附在基材表面,具有优异的成膜稳定性。随后在金(Au)、聚氨酯(PU)和聚二甲基硅氧烷(PDMS)等不同基材表面上沉积PNVCL微凝胶,探究其成膜普适性。较软的PNVCL微凝胶粒子能够在不同基材表面上较好的沉积,表现出优异的成膜性。利用同位素标记法测试PNVCL微凝胶粒子膜对纤维蛋白原(Fg)的吸附量,并用倒置荧光显微镜观察其对人血清白蛋白(HSA)的吸附状况。使用人脐静脉平滑肌细胞(HUVSMCs)作为模型研究其在PNVCL微凝胶粒子膜表面的粘附状况。结果显示,中等柔软度的微凝胶粒子膜可以很好地抑制HUVSMCs的粘附,并能抵抗HSA、Fg的吸附。太硬或太软的微凝胶粒子膜抵抗HUVSMCs粘附和蛋白质吸附的能力较弱。最后,研究PNVCL微凝胶粒子膜抗金黄色葡萄球菌(S.aureus)和大肠杆菌(E.coli)粘附的能力,结果表明柔软度越高的微凝胶粒子膜抗细菌粘附的效果越好。综上所述,本论文提出一种利用不同链长的二溴代烷烃作交联剂来调控PNVCL微凝胶粒子性质的方法,并研究PNVCL微凝胶粒子的性质与成膜性之间的关系,随后对其成膜稳定性、成膜基材的普适性和抗污性进行了详细地探究。我们提出的简单通用且可控的表面制备方法,为生物材料的表面改性提供了新的思路。
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