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目的最近报道TrkB的激动剂,7,8-二羟黄酮(7,8-dihydroxyflavone, DHF)可以通过提高轴突、肌肉再生和神经递质的传递而对神经兴奋性毒性、中风和帕金森病的动物模型有保护作用。DHF对AD的神经病理学的影响目前还不清楚。本研究通过体内和体外实验证实DHF是否对p淀粉样蛋白前体(amyloid β precursor protein,APP)的切割加工和认知功能有影响。方法将6周龄APP23/PS45转基因小鼠随机分为对照组(Con组)和7,8-二羟黄酮(DHF组)。DHF组给予DHF5mg/Kg腹腔注射,Con组腹腔注射等容量的17%DMSO的PBS溶液,连续4周。最后一次药物干预24小时后行Morris水迷宫实验,测定小鼠空间学习与记忆能力。水迷宫实验结束后断头取脑,然后用Western blotting检测脑内Ap淀粉样蛋白前体(APP),β分泌酶(BACE1),β-C末端片段(β-CTF) C99/C89和PS1蛋白的表达水平,ELISA检测脑组织中AP40/AP42水平,再次使用RT-PCR检测APP/BACE1/PS1的基因mRNA水平的变化。用免疫组化检测AD小鼠脑内老年斑数量。体外实验使用AD的细胞模型20E2和2EB2以及SH-SY5Y细胞系,使用不同浓度的DHF (0,0.25,0.50,1,5, and 10mM)处理24小时后,再用Western blotting检测20E2,2EB2和SH-SY5Y细胞内Aβ淀粉样蛋白前体(APP),β-C末端片段(β-CTF) C99/C89蛋白的表达水平,并检测2EB2的BACE1水平。结果与Con组比较,DHF组小鼠隐蔽平台逃避潜伏期和活动总路径无统计学差异,穿越平台次数无统计学意义(P>0.05); DHF组小鼠脑组织内APP,BACE1,β-CTF和PS1蛋白表达未见明显改变(P>0.05)同时mRNA,Aβ40/Aβ42水平和老年斑数量均未见明显减少(P>0.05)。体外实验表明DHF组和Con组相比,APP,BACE1,和CTF水平无统计学意义(P>0.05)。结论我们发现DHF对APP,淀粉蛋白前B位分解酶1 (BACE1),淀粉蛋白(Ap)没有作用。在细胞实验DHF对APP的切割没有影响。DHF没有减少APP23/PS45转基因AD小鼠模型脑内的老年斑的产生。同时DHF早期治疗没有改善AD小鼠的学习与记忆损伤。我们的研究表明DHF作为一种新药早期用于减少Ap的病理学改变和改善认知缺损仍然需要大量的认真的研究。