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第一部分:TNF基因多态性与胃癌及幽门螺杆菌感染的相关性目的:研究我国湖北汉族人群肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor, TNF)的基因多态性与胃癌及幽门螺杆菌(Helicobacter Pylori, Hp)感染的关系。方法:对605例胃十二指肠疾病患者(包括196例慢性胃炎、189例胃十二指肠溃疡及220例胃癌患者)和624例正常对照者,采用病例对照研究和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism, PCR-RFLP)方法检测TNF-α308、LT-αNco I、AspH I双等位基因型分布;采用特异性等位基因PCR方法结合12%非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳和硝酸银染色检测TNFd微卫星遗传多态性分布,并将PCR产物克隆及测序鉴定;用酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测血清幽门螺杆菌(Helicobacterpylori, Hp) IgG。结果:①LT-αNco I AG基因型在Hp阳性胃癌患者(66.7%)高于Hp阳性的正常对照组(47.8%),差异有显著性意义(P<0.05),该基因型与其他胃十二指肠疾病无相关性。TNF-α308、LT-αAspH I与Hp感染及胃十二指肠疾病亦无相关性。②TNFd微卫星检测到8个等位基因,统计分析显示,TNFd等位基因频率在正常人群、慢性胃炎、胃十二指肠溃疡和胃癌患者中的差异无统计学意义(P>0.05),但胃癌患者中d2/d6基因型频率高于正常人群,d3/d4基因型频率低于正常人群,其差异均有统计学意义(P<0.05)。d2/d6、d3/d4基因型与胃癌患者年龄、性别、分化程度和临床病理分期无关(P>0.05)。d2/d6、d3/d4基因型并Hp阳性分布频率在胃癌组与其余三组相比差异无显著意义(P>0.05)。结论:①LT-αNco I AG基因型与湖北汉族人群胃癌Hp阳性相关。②TNFd微卫星多态性中d2/d6、d3/d4基因型与胃癌发病的易感性相关,但与湖北汉族人群胃癌Hp阳性无关。第二部分:IL-10基因多态性与胃癌及幽门螺杆菌感染的相关性研究目的研究我国湖北汉族人群白介素10(interleukin-10, IL-10)启动子区3个位点(-1082/-819/-592)的基因多态性与胃癌及幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染的关系。方法采用病例对照研究和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism, PCR-RFLP)方法检测605例胃十二指肠疾病患者(包括196例慢性胃炎、189例胃十二指肠溃疡及220例胃癌患者)和624例健康对照者中IL-10等位基因型分布;用酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测血清Hp-IgG。结果①IL-10-1082位点:IL-10-1082AG+GG基因型在胃癌、慢性胃炎、胃十二指肠溃疡组及健康对照组分布频率分别为20%、7.5%、6%和5%,IL-10-1082AG+GG基因型分布在非胃癌组及健康对照组之间差异无统计学意义(P均>0.05),而胃癌组高于非胃癌组及健康对照组,其差异均有统计学意义(P均<0.05)。②IL-10-592位点与IL-10-819位点:胃癌组中-592位点与非胃癌组及健康对照组相比,基因型分布差异无统计学意义(P>0.05)。IL-10-819位点与IL-10-592分布频率一致。③胃癌组IL-10-1082AG+GG基因型并Hp阳性分布频率与其余三组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论①IL-10-1082AG+GG基因型与湖北地区汉族人群胃癌发生相关,该基因型与其他胃十二指肠疾病无相关性。②胃癌患者中IL-10-1082AG+GG基因型与Hp感染相关。