[目的]观察青藤碱(sinomenine,SIN)联合甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)对寒湿阻络型早期类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)疗效及患者血清基质金属蛋白酶3(matrix metalloproteinase 3,MMP-3)及骨保护素(osteoprotegerin,OPG)/核因子-κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor kappa B ligand,RANKL)表达的影响。从患者疾病骨破坏的角度,检测SIN与MTX联合用药及单用MTX后MMP-3、RANKL、OPG水平,将有助于对RA骨侵蚀机制的进一步认识,为治疗RA患者提供更广阔的途径和思路。[方法]纳入68例早期RA患者,并采用随机数字表法分为治疗组及对照组,每组34例,对照组采用MTX治疗,治疗组给予MTX联合SIN治疗,两组疗程均为12周。中医证候疗效。采用美国风湿病学会(American College of Rheumatology,ACR)20、50、70标准评价和参考《中药新药临床研究指导原则》中医证候疗效评定两组患者的临床疗效,检测患者的类风湿因子、抗环瓜氨酸多肤抗体(anti-cyclic peptide containing citrulline,anti-CCP)、血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)及血清MMP-3、OPG、RANKL表达水平。[结果]1.一般资料:治疗过程中,治疗组剔除4例(4例因关节症状加重、疼痛不能耐受剔除)、对照组剔除5例(5例因关节症状加重、疼痛不能耐受剔除),治疗组的剔除率为13.33%、对照组为16.67%,其余患者服药依从性均良好,完成临床观察和随访。两组患者的年龄、性别、病程、类风湿关节炎患者病情评价(DAS28)等基线资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。2.两组ACR20 50 70有效率比较:经治疗后,治疗组的ACR20 50 70达标率分别为76.7%、40.0%、3.3%,对照组分别为34.5%、20.7%、6.9%,治疗组的ACR 20达标率显著高于对照组(P<0.01),而两组的ACR50 70达标率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。3.两组中医证候疗效比较:治疗组中医证候疗效总有效率为96.67%,明显优于对照组的72.41%,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。4.两组治疗前后血清ESR、CRP、RF、抗CCP抗体及其差值比较:经治疗后,治疗组的RF、ESR及CRP水平均降低(P<0.001,P<0.01),抗CCP抗体水平无差异;对照组各项数据差异无统计学意义(P>0.05)。两组在治疗前和治疗后各项数据比较均无统计学差异(P>0.05)。两组治疗后差值比较,ESR、CRP、RF差值有统计学差异(P<0.01),抗CCP抗体水平差值无差异。5.两组治疗前后血清MMP-3、OPG、RANKL、OPG/RANKL比值及其差值比较经治疗后,治疗组OPG/RANKL比值和OPG水平显著升高(P<0.01,P<0.05),MMP-3和RANKL水平显著降低(P<0.01,P<0.05);对照组MMP-3水平显著降低(P<0.05)。两组在治疗前和治疗后各项数据比较均无统计学差异(P>0.05)。两组治疗后差值比较,OPG/RANKL比值、OPG、RANKL差值有统计学差异(P<0.01,P<0.05)。6.不良反应:治疗组4例,对照组5例患者出现关节症状加重,不能耐受,病例剔除。[结论]青藤碱联合MTX可改善寒湿阻络型早期RA患者的症状,并能调控MMP-3及OPG/RANKL系统,这可能是抑制RA骨侵蚀、促进骨保护的一项机制。