青蒿素（Artemisinin）是我国学者1972年从中药青蒿中提取分离出的对抗药性疟疾有特效的新型抗疟药物。药物化学工作者改造青蒿素侧链、修饰母环，以期改善其水溶性和生物利用度，提高抗疟活性。但对于青蒿素类药物的结构与活性之间的规律还没有很好的总结，定量构效关系研究有待进一步深入。本文选择91个青蒿素类化合物，应用从头算、分子力学等量子化学方法计算它们的电子结构，寻找化合物结构与活性间定量构效关系，从而进一步探讨该类药物的作用机制，为设计合成活性更高的青蒿素类抗疟药物提供参考。 主要结论如下： 1．通过分子力学UFF法，半经验PM3量子化学方法，以及在不同基组水平上的五种从头算方法HF／STO-3G、HF／3-21G、HF／6-31G、HF／6-31G^*和HF／6-31G^**，对青蒿素构型进行优化计算，所得构型与其晶体结构相比较，结果表明使用HF／3-21G方法优化所得构型与晶体构型符合程度高，且耗时较短。通过计算10—脱氧青蒿素核磁共振化学位移，与实验值相比较后也得到相同结论。因此本文中化合物的优势构型采用该方法计算。 2．应用HF／3-21G方法计算10-O及16-C取代两组青蒿素衍生物电子结构，提取反映其结构的各种量子化学指数和拓扑指数，并用回归分析方法寻找其结构指数与抗疟活性间关系，建立了较为显著的QSAR模型。结果表明： 1)过氧桥环为其抗疟活性必要基团； 2)支持了过氧桥裂解在1位O形成RO·自由基的裂解机制； 3)取代基链长增加对抗疟活性提高有利，但取代基过大反而降低活性，因此取代基链长不宜过长可在端处分支； 4)R、S异构体，有利于减小的分子表面积的构型，有利于抗疟活性提高； 5)取代基为吸电子基团有利于抗疟活性的提高。