脂筏介导EGFR信号通路在金葡菌α-hemolysin中致骨量减少的机制研究

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经过三年在南方医科大学创伤骨科的研究生学习和执业医师规范化培训的临床生涯,对骨科方面的知识有了深刻的学习和认识,尤其对骨髓炎方面产生了浓厚的兴趣,因此研究生论文选择了骨髓炎相关的课题作为研究方向。骨髓炎是由创伤、骨折术后或血源感染可引起的骨科疾病,以骨量丢失和骨质破坏为主要表现。在其临床表现形式,病理生理学基础以及相关诊断和治疗上都是一种具有异质性的疾病。其致病原因大多数是由于血行播散、相邻软组织及关节周围的临近播散、手术或创伤过程中造成病原菌直接附着于骨质上。近年来随着损伤控制理论及创伤救治技术的不断进步,在提高创伤后生存率的同时,也导致了创伤性骨髓炎发生率的逐年递增。创伤性骨髓炎的发病率受骨折的类型、软组织损伤程度、治疗方式的选择、内植物置入与否以及其生物力学结构等多种因素的影响。近年来,随着我国经济的迅猛发展,我国机械工业化进程以及汽车等交通工具的普及,以至于各类创伤的发生率也逐年升高,继而创伤性骨髓炎的发病率也在逐年升高。在国外,骨髓炎的发病率已从20世纪70年代的11.4例/10万人/年上升到21世纪的24.4例/10万人/年,并且还在逐年升高。然而,目前中国的骨髓炎发生率暂无一个准确的流行病学统计,但我们推测,对于一个人口基数庞大且道路交通压力大的发展中国家来说,国人骨髓炎发病率尤其是创伤性骨髓炎的发病率可能更高。在骨髓炎的治疗上,随着masqulet膜内成骨技术、ilizarov骨搬运技术、显微外科技术的迅猛发展,同时新型抗生素载体的出现、内置物材料制造技术的进步、多学科创伤处理及创伤控制理论的提出,使得骨髓炎在治疗上获得了极大的进步。然而,尽管如此,骨髓炎的诊断及治疗对于一线临床医生来说,仍是一项非常困难且巨大的难题。由多种因素所引起的感染性骨髓炎存在感染易复发、治疗周期长的花费昂贵的特点,给患者生活和工作带来极大不便甚至造成心理疾病,也给家庭和社会带来极大的经济负担。因此,为了能够更好地解决上述的这些问题,需要我们对该病进行深入系统的研究。本课题旨在对细菌感染导致骨髓炎如何引起骨量下降的机制展开相关研究。基于对于骨髓炎的理解,本篇论文主要研究包括以下两部分,第一部分:金葡菌α-hemolysin致骨量减少的研究。通过microCT、RT-PCR等相关技术,在动物层面及细胞层面上探索了 α-hemolysin对骨量的影响。第二部分:在这一部分我们回顾了微小RNA与骨髓炎发病机制的研究进展,总结了 microRNA-24、microRNA-29、microRNA-223等在信号转导层面上对成骨分化影响可能存在的机制。
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