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目的：考察罗红霉素降解动力学规律；针对在不稳定因素如酸、酶和温度等条件下的药物制剂溶出/释放度定量方法学问题，提出不稳定药物稳定型降解产物的概念，据此评价在该条件下药物制剂的溶出/释放动力学特征；制备和鉴定罗红霉素稳定型降解产物罗红霉素杂质B；建立定量罗红霉素和罗红霉素杂质B的LC-MS/MS方法，通过该方法测定罗红霉素杂质B的含量，评价罗红霉素的不同剂型的溶出/释放动力学。从而通过稳定型降解产物罗红霉素杂质B评价罗红霉素制剂的体外溶出/释放度，为不稳定药物制剂在体外溶出/释放动力学评价和质量控制提供新的方法和理论依据。研究方法：1.建立测定罗红霉素的LC-MS/MS的方法，根据罗红霉素相关的国家药品标准和已报道的溶出/释放条件与方法，考察罗红霉素在模拟人体胃肠道生理pH值、不同缓冲盐、不同温度、不同浓度条件下的降解动力学。2.提出不稳定药物稳定型降解产物的概念用于评价原形药物含量的方法。制备出罗红霉素酸性降解产物罗红霉素杂质B对照品，并通过1H-NMR、13C-NMR、MS和HPLC鉴定罗红霉素杂质B化学结构和纯度。通过对罗红霉素酸性降解产物分子离子全扫描和与罗红霉素杂质B为对照品的液相方法，确证主要的降解产物为罗红霉素杂质B。考察罗红霉素杂质B在人工胃液2h，人工肠液以及罗红霉素制剂溶出介质中12h的稳定性。3.建立罗红霉素和罗红霉素杂质B的LC-MS/MS的定量方法，在模拟人体胃肠道生理pH和现行《中国药典》规定的罗红霉素制剂溶出介质条件下，测定罗红霉素制剂溶出/释放过程中罗红霉素和罗红霉素杂质B的含量，通过稳定型降解产物罗红霉素杂质B评价罗红霉素制剂的溶出/释放动力学，并进行完整的方法学确证。结果：1.在人体胃肠道生理pH、不同缓冲盐、不同温度和不同浓度条件下，测定罗红霉素的降解动力学。结果表明罗红霉素在上述条件下的降解符合一级反应动力学。2.提出了不稳定药物稳定型降解产物概念，并用于评价药物制剂在不稳定条件下溶出/释放度的方法。制备和鉴定了罗红霉素酸性降解产物罗红霉素杂质B，纯度为96.1%，作为对照品进行下一步研究。确定了罗红霉素酸性降解产物为罗红霉素杂质B。考察了罗红霉素杂质B在人工胃液2h，人工肠液以及现行版《中国药典》规定的罗红霉素制剂溶出介质条件下12h稳定性，结果罗红霉素杂质B在上述条件下稳定。3.在人体胃肠道生理pH和现行版《中国药典》规定的罗红霉素制剂溶出条件下，通过稳定型降解产物罗红霉素杂质B评价了不稳定药物罗红霉素制剂的溶出/释放动力学。发现罗红霉素在pH1.0时02h内释放过程中产生大量的罗红霉素杂质B，其杂质累计释放度为67.8%；测定稳定型降解产物罗红霉素杂质B在该条件下的含量，对罗红霉素制剂的真实溶出/释放特征进行准确定量。通过零级、一级和Higuchi方程模型的拟合，得到罗红霉素分散片在pH1.0的盐酸介质中溶出的动力学符合Higuchi方程，罗红霉素胶囊和缓释片溶出/释放在实验条件下符合一级动力学过程。结论：考察了罗红霉素在不同pH值、不同温度、不同缓冲盐溶液和不同浓度条件下的降解动力学规律。提出了不稳定药物稳定型降解产物概念用于测定不稳定药物真实溶出/释放动力学特征的理论与方法。制备并鉴定了不稳定药物罗红霉素稳定型降解产物罗红霉素杂质B，确证了罗红霉素在酸中降解产物为罗红霉素杂质B。考察了罗红霉素杂质B在人工胃液2h、人工肠液环境下以及罗红霉素制剂溶出介质中12h的稳定性。建立了罗红霉素和其主要杂质罗红霉素杂质B的LC-MS/MS方法，用稳定型降解产物罗红霉素杂质B评价了罗红霉素制剂的溶出/释放动力学，为评价药物制剂在不稳定条件下体外溶出/释放动力学特征提供了理论依据。