研究目的1从文献计量学的角度,通过文献定量分析,挖掘大黄?虫丸现代研究的发展趋势、活跃程度、关注热点、临床应用规律及特点,使中医药研究者能直观的了解现代文献对大黄?虫丸的研究现状及大黄?虫丸临床所治疗疾病的种类及其中医学病证特点。2通过对现代实验研究文献的分析,了解大黄?虫丸在中医临床广泛应用的生化和分子生物学机理。进一步探寻大黄?虫丸“异病同治”的中医学病证基础和现代生物学机理,为大黄?虫丸在临床的更广泛应用、进一步的实验研究及其中医基础理论研究提供一定的研究基础和科学依据。研究方法：1运用电子检索和手工检索相互结合的方法,检索各数据库自建库至2014年12月以大黄?虫丸为主要研究内容的现代研究文献。2根据研究目的制定相应的文献排除和文献纳入标准,获取符合纳入标准的文献全文。3提取所纳入文献的发表时间、发表期刊、语种、国家、第一作者及其单位、文献类型(期刊文献、会议论文、学位论文)、研究主题(临床应用研究、综述文献、理论研究、实验研究、医案报道)、临床应用病证等相关信息,并将所提取的信息录入Access中,利用统计学方法进行相关数据统计,定量分析大黄?虫丸的的研究现状及其所治病证分布特点和规律。4根据统计结果的情况,对大黄?虫丸与安慰剂或其他药物对照治疗文献研究最多的疾病的随机对照试验进行系统评价和Meta分析,评价大黄?虫丸的有效性。并通过统计大黄?虫丸常见、轻微及严重不良反应的情况、病例数及并发率,来反应其安全性。5在上述统计结果的基础之上,运用中医基础理论,研究大黄?虫丸这个经典复方能治疗临床多种疾病即中医“异病同治”治疗原则的中医病机病证；并通过对大黄?虫丸的现代实验文献研究,从现代医学的生化、生物学角度,探寻大黄?虫丸“异病同治”的现代生物学机理。研究结果1本论文共纳入741篇符合文献纳入标准的文献。其中中文文献723篇,英文文献18篇。文献主要集中在1995年之后。1995年之前文献数量较少,总数仅83篇,仅占文献总量的11.43%,平均每年5篇。1995年之后文献数量增多,每年增长平缓,总数为643篇,占文献总数的88.57%,平均每年发表34篇。文献数量最少的是1982年,仅1篇,文献最多的是2006年,共56篇。除期刊文献之外,还包括会议论文及学位论文。其中,研究大黄?虫丸的学位论文为32篇,包括24篇硕士论文,7篇博士论文,会议论文为37篇。研究大黄?虫丸的文献分别刊登在230种杂志上。刊登大黄?虫丸文献最多的期刊是《河南中医》,达到18篇。54.35%的杂志均只刊登过一篇大黄?虫丸的相关文献。其中刊登10篇及以上的杂志分别是《光明中医》、《河北中医》、《陕西中医》、《现代中西医结合杂志》、《中国实验方剂学杂志》、《时珍国医国药》、《四川中医》、《新中医》、《中成药》、《辽宁中医杂志》、《河南中医》。对大黄?虫丸研究最多的单位是河南中医学院,数量达22篇,其次是山东中医药大学(15篇)、江苏省中医院(13篇)、辽宁中医药大学(12篇)、南方医科大学(12篇)、中南大学湘雅医院(10篇)、西安交通大学(10篇)、第一军医大学南方医院(8篇)、广州中医药大学(8篇)、河北医科大学(7篇)等。但80.53%的机构只发表过一篇大黄?虫丸的相关研究文献。研究作者及其单位明确的中文文献共703篇,作者581人。其中,86.92%的作者发表1篇文献,9.29%的作者发表2篇文献,2.07%的作者发表3篇文献,0.52%的作者发表4篇文献,0.52%的作者发表5篇文献,0.17%的作者发表6篇文献,个人最多发表7篇文献,共有3人,占作者总数的0.52%。2大黄?虫丸文献以临床研究居多,占文献总数的48.90%,实验研究文献占26.72%,还有13.77%的医案报道文献,理论阐述的文献占5.37%,文献综述占5.23%。大黄?虫丸的临床应用涉及临床8科、74类、104种疾病。研究的热点主要为慢性病毒性肝炎、肝纤维化肝硬变类疾病,占所有临床应用研究文献的40.17%。其次是座疮、乳腺增生、褐黄斑等疾病。现有的临床研究经Meta分析显示,联合大黄?虫丸治疗慢性乙型肝炎对临床总有效率、HBeAg转阴率、HBV-DNA转阴率、AST、TBil临床指标具有积极意义。共纳入信息完整的病例84例,其中病例涉及中医证候8种。证候包括寒凝血瘀证、湿热瘀阻证、痰湿瘀阻证、痰瘀互结证、血瘀化热证、血瘀气滞证、瘀血内阻证、正虚血瘀证。瘀血内阻证在大黄?虫丸病例中所占比例最高,共有39例,占总病例数的46.43%。结合证素辨证体系,大黄?虫丸“异病同治”的中医学病证基础是血瘀。3大黄?虫丸的现代实验研究：血液的流动性和血液粘度的异常产生的血液循环和微循环障碍是大黄?虫丸异病同治的病理生理学基础；影响血液的流动性质和血液粘度,增加血流量,改善血液循环和微循环障碍,以达到“血脉流通”的共同作用,是大黄?虫丸能够活血化瘀,发挥异病同治的药理学基础。讨论1根据以上文献计量学研究可以看出,近现代以来,对大黄?虫丸的研究越来越活跃,1995年以后,文献数量上有了很大的增长,呈一个螺旋式稳步上升局面。但主要研究文献为中文,外文文献较少,这说明了在国家大力扶持下,中医药有了迅速发展,亦在国际上引起了广泛关注,但中国仍是中医药研究与发展的主导力量。2大黄?虫丸现代研究文献发表期刊比较分散,均为中医药类期刊,并未形成核心期刊,其中以《河南中医》发表最多。众多研究机构对大黄?虫丸进行过研究,但以发表一篇文献的机构和作者为主,且研究机构多为中医药高等院校及其附属医院,其中河南中医学院发表最多。这说明高等中医药院校是中医药研究与发展的中坚力量,对中医药的继承和发展肩负着重大的责任。但是,大黄?虫丸虽引起了众多研究人员的广泛关注,但对其的研究并不集中、深入,并未形成系统、规范化的研究体系。此外,由于作者合著的因素,作者文献统计数据并不完全符合洛特卡定律,这也说明洛特卡定律在合著作者的研究中存在一定的限制,需进一步的研究。此外,文献以临床研究为最多,理论研究较为薄弱。这一方面是在中西医结合研究的浪潮中受现代医学研究方法的影响所致,另一方面也是中医现代化发展的的具体体现。3大黄?虫丸临床研究的热点主要为其治疗慢性病毒性肝炎、肝纤维化肝硬变类疾病。其所治疾病也主要集中在硬化、纤维化、增生、结节、囊肿、肿瘤等方面。结合《金匮要略》中大黄?虫丸主治“内有干血”之证的原文,可以发现其所治疾病病程多较长,非朝夕而成,病理因素的性质多较坚硬,多为干血、死血类,是瘀血之重者,故其药力较一般草木活血之品峻猛,而是运用大黄、?虫、水蛭、虻虫、蟒槽等蠕动吸血之物,直入血分,起着破血消癥、软坚散结之功。4由于联合用药及其文献质量较低的缘故,尚需更多高质量、大样本的临床随机对照研究对其不断补充和证实,才能对大黄?虫丸本身及大黄?虫丸联合其他药物治疗慢性乙型肝炎是否有效做出更准确与肯定的判断。5随着辨证论治理论的不断发展和丰富,结合证素辨证新体系,证同治亦同的内涵可以得到进一步的扩展,大黄?虫丸“异病同治”的前提可以是通过证素辨证具有相同的证素—血瘀。6大黄?虫丸发挥临床广泛药理作用的原理远非仅限于改善血液的流动性性质和血液粘度,促进血液在血管内的流通畅通这一作用,还包括了对血管的组织结构和生理功能,对调节血液循环的神经、体液因素,对血液凝固系统,酶,激素等代谢调节系统以及免疫系统等的直接作用和影响。因此,对于大黄?虫丸“异病同治”的现代原理以及其中医学病证基础还有待进一步研究。