ITGX在肿瘤脑转移中的作用和机制

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癌症是中国乃至世界上治愈率最低,致死率最高的疾病,尽管随着医疗手段的提高和科学技术的发展,一些癌症可以得到抑制或者清除,但由于肿瘤细胞的增殖能力强、异质性高,使得针对肿瘤的临床治疗难以具有很好的靶向性和效果。尤其是当肿瘤细胞发生转移后,转移后的肿瘤难以早期检测和靶向治疗,使得转移瘤的致死率极高。在不同类型的肿瘤中,脑转移瘤,由于大脑功能的重要性和结构的复杂性(血脑屏障的存在),使得相关外科手术难以进行以及化疗药物难以入脑,造成脑转移瘤的治疗更加困难。而外泌体在肿瘤的发生转移过程中起着十分重要的作用,外泌体是肿瘤细胞分泌的30-100nm的微小囊泡,其能够作用于肿瘤细胞和非肿瘤细胞,促进肿瘤细胞生长以及肿瘤微环境的形成等。外泌体能够先于肿瘤细胞到达预转移部位,改变预转移部位的微环境从而促进肿瘤细胞转移。有研究表明,不同的肿瘤细胞分泌不同类型的外泌体,不同种类的外泌体倾向于被不同的器官所吸收,诱导不同器官预转移微环境的形成,促进肿瘤随后的转移。本实验以脑微血管内皮细胞为研究对象,在体外构建单层脑微血管内皮细胞的血脑屏障模型,通过提取非小细胞肺癌细胞系外泌体处理单层脑微血管内皮细胞,发现肺癌细胞外泌体能够降低脑微血管内皮细胞中紧密连接蛋白ZO1的表达,改变血脑屏障的通透性。同时,我们通过降低外泌体中整合素X的表达发现,外泌体中的整合素X能够影响脑微血管内皮细胞吸收肺癌细胞外泌体,从而使得外泌体不能改变血管内皮细胞表型。本研究结果表明外泌体中的整合素X可能是影响肿瘤脑转移倾向性的重要分子,其能够促进外泌体被脑微血管内皮细胞所吸收,从而形成脑转移生态位,促进脑部特异性转移。
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