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背景与目的: 肾缺血再灌注损伤(Renal ischemia reperfusion injury, renal IR)是临床上急性肾功能衰竭主要病因，常导致肾脏不可逆损伤。随着肾外伤及肾移植患者增多，防治缺血再灌注损伤已成为急需解决的难题。大量炎症细胞浸润至肾脏后激活释放出白细胞趋化因子及炎症因子造成肾脏细胞坏死、凋亡是肾缺血再灌注损伤过程发生发展的重要因素。一氧化碳(carbon monoxide，CO)具有抗血栓和扩张血管的生物学效应，同时能够抑制炎症细胞活化及炎症因子释放，其是否对肾IR具有保护作用?本实验旨在研究CO对小鼠肾IR损伤的保护作用及其分子机制。 方法: 第一部分:检测外源性一氧化碳释放分子(CORM-2)对小鼠肾IR的保护作用。将小鼠随机均分为4组:假手术组（Sham组）、IR组、IR+CORM-2组和IR+iCORM-2组，检测小鼠动脉COHb、O2Hb浓度及血清肌酐及尿素氮水平;PAS染色观察肾脏组织损伤;免疫组化检测肾脏MPO、F4/80的表达;TUNEL检测细胞凋亡情况;ELISA及RT-PCR检测肾组织的炎症因子的分泌水平。 第二部分:体外检测CORM-2对巨噬细胞的抑制作用，分离培养小鼠腹腔巨噬细胞分为4组:Cell组、LPS组、LPS+CORM-2组和LPS+iCORM-2组，MTT检测巨噬细胞的活性;RT-PCR及ELISA检测炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6的表达水平;Western blot检测p65、Akt、GSK-3β和β-catenin蛋白表达变化。 第三部分:检测β-catenin对CORM-2抗炎作用的影响，培育特异性敲除巨噬细胞β-catenin基因小鼠，检测敲除小鼠PM和BMDMβ-catenin基因表达水平;分别分离培养β-cateninloxp/loxp×Lyz2Cre-/-小鼠及β-cateninloxp/loxp×Lyz2Cre+/-小鼠腹腔巨噬细胞分为3组:Cell组、LPS组、LPS+CORM-2组，RT-PCR及ELISA检测炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6的表达水平;Western blot检测p65和β-catenin蛋白表达变化。检测CORM-2对特异性敲除巨噬细胞β-catenin基因小鼠肾IR的作用，将β-cateninloxp/loxp×Lyz2Cre-/-小鼠及β-cateninloxp/loxp×Lyz2Cre+/-小鼠分为3组:Sham组、IR组、IR+CORM-2组，检测血清肌酐及尿素氮水平;PAS染色观察肾脏组织损伤;免疫组化检测肾脏F4/80的表达;RT-PCR检测肾组织的炎症因子的表达水平。 结果: 第一部分:CORM-2降低小鼠肾IR后血清肌酐及尿素氨水平、减少肾小管细胞损伤、坏死及凋亡、减少肾脏组织炎症细胞浸润及炎症因子表达水平; 第二部分:CORM-2减少LPS刺激巨噬细胞炎症因子的表达、促进Akt、GSK-3β蛋白磷酸化及β-catenin表达，抑制p65磷酸化; 第三部分:RT-PCR结果β-cateninloxp/loxp×Lyz2Cre+/-小鼠巨噬细胞β-catenin表达水平明显降低，β-catenin敲除后巨噬细胞炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6的表达水平增加、p65磷酸化水平增加;CORM-2抑制炎症因子表达、p65磷酸化水平减弱;β-catenin敲除后小鼠IR血清肌酐及尿素氨水平增加、肾小管细胞损伤加重、肾脏F4/80阳性细胞及炎症因子表达增加，CORM-2对肾功能及肾脏组织细胞保护作用减弱、降低肾脏F4/80细胞浸润及炎症因子表达作用下降。 结论: CORM-2具有保护肾功能、减轻肾脏损伤及炎症反应的作用;CORM-2能够抑制巨噬细胞的炎症反应、促进Akt、GSK-3β蛋白磷酸化及β-catenin、抑制p65磷酸化;β-catenin能抑制p65磷酸化、抑制炎症因子表达;CORM-2主要通过促进β-catenin表达抑制巨噬细胞的炎症反应，减少肾脏组织的炎症反应及损伤，从而减弱肾IR损伤。