MMP-9、CD-147在人食管鳞状细胞癌中的表达及其与肿瘤侵袭和转移的相关性研究

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背景:食管鳞状细胞癌是消化道常见恶性肿瘤,且恶性程度高、侵袭能力强、转移快。中国是世界上食管癌的高发区,其死亡率世界第一,而且近年来有发病率增高,发病年龄下降的趋势。近年来,人们在肿瘤侵袭转移机制及抗侵袭、转移、治疗领域进行了广泛研究,发现细胞外基质(ECM)在肿瘤的侵袭与转移过程中起了关键性的作用。基质金属蛋白酶-9(MMP-9)能降解细胞外基质和基底膜中的主要成分Ⅳ型胶原,使肿瘤细胞突破原发部位而发生侵袭和转移。CD-147是新发现广泛存在于人体各个组织器官的糖蛋白,是属于免疫球蛋白超家族(immunoglobulin superfamily,IgSF),最新的研究认为它可以通过多种途径诱导MMPs的释放从而促进肿瘤细胞的侵袭和转移。肿瘤的侵袭和转移能力,与其产生诱导基质金属蛋白酶的能力紧密相关。目的:对食管鳞癌侵袭和转移机制的研究,探讨MMP-9和CD-147在食管鳞状细胞癌的表达及其与肿瘤浸润转移的关系,为食管癌的早期诊断、预后评估和治疗提供新的思路。方法:1.免疫组化S-P方法检测57例食管癌组织和癌旁正常食管组织中MMP-9蛋白与CD-147蛋白的表达水平。2.逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测57例食管癌组织和癌旁正常食管组织中MMP-9mRNA与CD-147mRNA的表达水平。结果:1.MMP-9蛋白在食管鳞状细胞癌组织及癌旁组织中的表达MMP-9蛋白在癌旁组织表达阳性率为29.825% ,在癌组织表达阳性率为82.456%,有显著差异(P<0.01)。MMP-9蛋白在食管鳞癌中的表达与食管鳞癌患者的性别、年龄、部位、肿瘤分化程度等无关(P>0.05)。MMP-9蛋白在黏膜及黏膜下层阳性表达率分别是33.333%,MMP-9蛋白在肌层、外膜层的85.185%,有显著性差异(P<0.05)。有淋巴结转移的癌组织MMP-9蛋白的阳性表达率高达93.333%,明显高于无淋巴结转移组的78.571% (P<0.05)2. CD-147蛋白在食管鳞状细胞癌组织及癌旁组织中的表达CD-147蛋白在癌旁组织表达阳性率为8.771% ,在癌组织表达阳性率为64.912%,有显著差异(P<0.01)。CD-147蛋白在食管鳞癌中的表达与食管鳞癌患者的性别、年龄、部位、肿瘤分化程度等无关(P>0.05)。CD-147蛋白在黏膜及黏膜下层阳性表达率为0, CD-147蛋白在肌层、外膜层的68.519%,有显著性差异(P<0.05)。有淋巴结转移的癌组织CD-147蛋白的阳性表达率高达93.333%,明显高于无淋巴结转移组的54.762% (P<0.05)3.MMP-9 mRNA在食管鳞状细胞癌组织及癌旁组织中的表达MMP-9 mRNA在癌旁组织表达阳性率为26.316% ,在癌组织表达阳性率为71.923%,有显著差异(P<0.01)。MMP-9 mRNA在食管鳞癌中的表达与食管鳞癌患者的性别、年龄、部位、肿瘤分化程度等无关(P>0.05)。MMP-9 mRNA在黏膜及黏膜下层阳性表达率是0, MMP-9 mRNA在肌层、外膜层的表达率为75.926%,有显著性差异(P<0.05)。有淋巴结转移的癌组织MMP-9 mRNA的阳性表达率高达93.333%,明显高于无淋巴结转移组的64.286%(P<0.05)4. CD-147mRNA在食管鳞状细胞癌组织及癌旁组织中的表达CD-147mRNA在癌旁组织表达阳性率为21.053% ,在癌组织表达阳性率为68.421%,有显著差异(P<0.01)。CD-147mRNA在食管鳞癌中的表达与食管鳞癌患者的性别、年龄、部位、肿瘤分化程度等无关(P>0.05)。CD-147mRNA在黏膜及黏膜下层阳性表达率为0, CD-147mRNA在肌层、外膜层的72.222%,有显著性差异(P<0.05)。有淋巴结转移的癌组织CD-147蛋白的阳性表达率86.667%,明显高于无淋巴结转移组的61.905% (P<0.05)5.CD-147与MMP-9在食管鳞癌中表达的相互关系CD-147蛋白与MMP-9蛋白同时表达阳性的占63.158%(36/57),同时表达阴性的占15.789%(9/57),CD-147蛋白与MMP-9蛋白呈正相关,X~2=17.907,Spearman相关系数为0.451,P<0.001。CD-147mRNA与MMP-9蛋白同时表达阳性的占68.421%(39/57),同时表达阴性的占10.526%(6/57),CD-147mRNA与MMP-9蛋白呈正相关,X~2=4.534,Spearman相关系数为0.282,(P<0.05)。结论:1.在食管鳞癌组织中MMP-9和CD-147高表达,在食管鳞癌旁正常黏膜组织低表达。2.食管鳞癌组织中CD-147与MMP-9阳性表达与与食管鳞癌患者的性别、年龄、部位、食管鳞癌TNM分期、肿瘤分化程度等无关,而与肿瘤侵润深度及是否有淋巴结转移密切相关,MMP-9和CD-147在食管鳞癌的侵袭转移中起重要作用。3.食管鳞癌组织内MMP-9和CD-147的之间表达有正相关性,CD-147可能作为诱导剂促进了MMP-9的表达。
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