雌激素对成年大鼠弥漫性轴索损伤后淀粉样蛋白及其前体蛋白表达的影响

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弥漫性轴索损伤(DAI)是一种原发性脑损伤,也是闭合性颅脑损伤的严重类型之一,以其较高的死亡率和致伤率而引起临床的广泛关注,已成为目前颅脑创伤研究中热点之一。其特征为神经轴索断裂,临床上以意识障碍为其典型表现,诊断和治疗困难,预后极差。随着对弥漫性轴索损伤研究深入,近几年来研究表明,DAI早期β淀粉样前体蛋白(APP)及代谢产物Aβ表达上调且在轴索内异常积聚,是造成轴索损伤的主要机制和重要病理标志,可作为DAI早期诊断和判断轴索损伤程度和预后的指标。近年来,大量基础、临床及流行病研究证实雌激素对中枢神经系统具保护作用。表现为:1、抗凋亡作用:通过与其受体结合从而将受体转化激活,提高其与特定靶基因相结合的能力,从而诱导或抑制靶细胞特异基因的转录,促进bcl-2的表达,抑制细胞的凋亡。2、雌激素对缺血区局部脑血流的影响:雌激素能促进受损脑组织rCBF的恢复,减少大脑半球无复流区面积的效应。3、雌激素能拮抗兴奋性氨基酸毒性,稳定细胞内钙离子溶度。4、抗氧化作用。5、抑制损伤后炎症反应,扩张血管,改善脑损伤后葡萄糖代谢等。同时通过对Alzheimer’s病(AD)患者研究发现,雌激素能调节淀粉样β蛋白前体代谢。Schonknecht等对AD患者与非痴呆性疾病患者之间进行脑脊液雌激素水平与Aβ浓度关系研究时发现雌激素水平与Aβ浓度之间呈负相关,从而证实了雌激素对Aβ代谢的影响。最近研究发现雌激素还可以通过对包括蛋白激
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