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第一部分脑小血管病患者血同型半胱氨酸与影像特征的研究目的:探讨脑小血管病(cerebral small vessel disease,cSVD)患者血同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平与影像特征的关系。方法:连续收集2016年9月至2018年12月在河北省人民医院神经内科住院的cSVD患者共231例,所有患者均行血清Hcy水平检测、神经心理功能评估及头颅核磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)检查。收集研究对象人口统计学及临床资料,根据头颅MRI结果对cSVD影像特征-白质高信号(white matter hyperintensities,WMH)、陈旧性腔隙性脑梗死(lacunar infarcts,LI)、脑微出血(cerebral microbleeds,CMBs)及扩大的血管周围间隙(enlarged perivascular spaces,EPVS)进行评估并对所有患者进行相应分组。采用t检验、c2检验、logistic回归等统计方法探讨血Hcy水平与cSVD影像特征的相关性。结果:1. 本研究所纳入的231例cSVD患者中,存在中重度WMH 140例(60.6%)、陈旧性LI 136例(58.9%)、CMBs 95例(41.1%)、中重度EPVS 119例(51.5%);一般资料对比显示,相对于低水平Hcy组(Hcy<13.9mmol/L),高Hcy组(Hcy≥13.9mmol/L)患者伴中重度WMH、陈旧性LI、CMBs及中重度EPVS的比例更高(P<0.05);2.Logistic回归分析显示,血Hcy水平是cSVD患者存在中重度WMH(OR=1.081,95%CI:1.023-1.143,P=0.005)、陈旧性LI(OR=1.129,95%CI:1.065-1.197,P<0.001)、CMBs(OR=1.054,95%CI:1.013-1.096,P=0.009)及中重度EPVS(OR=1.063,95%CI:1.020-1.109,P=0.004)的独立危险因素;3.Spearman’s等级相关分析及线性趋势检验显示:Hcy水平与深部(r=0.337,P<0.001,P线性<0.001)及侧脑室周围WMH病变程度(r=0.364,P<0.001,P线性<0.001),陈旧性LI(r=0.331,P<0.001,P线性<0.001)、CMBs(r=0.192,P=0.003,P线性=0.001)及EPVS程度(r=0.288,P<0.001,P线性=0.002)呈剂量依赖关系。第二部分脑小血管病患者血同型半胱氨酸与认知功能的研究目的:探讨cSVD患者血清Hcy水平与认知功能的相关性。方法:第一部分所纳入的研究对象均已接受简易智能精神状态量表(mini-mental state examination,MMSE)及蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment,Mo CA)测试以评估认知功能。根据血Hcy四分位数水平对cSVD患者进行分组,采用Spearman’s等级相关法、线性趋势检验分析Hcy水平与MMSE、Mo CA总分的关系。采用线性回归、Spearman’s等级相关法探讨cSVD患者Hcy水平与Mo CA评分的相关性。结果:1. Spearman’s等级相关分析显示,cSVD患者血Hcy四分位数水平与其MMSE、Mo CA得分均呈负相关(P<0.05),线性趋势检验分析显示,这种相关性均存在线性变化趋势(P线性<0.001);2. 多因素线性回归分析显示,血Hcy水平可能是cSVD患者Mo CA总分降低的独立预测因子(B=-0.163,95%CI:-0.273-0.052,P=0.004);3. Spearman’s等级相关分析显示,cSVD患者血Hcy水平与执行功能(r=-0.334,P=0.020)、注意力(r=-0.261,P=0.011)、视空间能力(r=-0.253,P=0.036)呈负相关。结论:1.血Hcy促进cSVD相关的脑组织影像学改变,与WMH程度、陈旧性LI、CMBs及EPVS程度呈显著的剂量依赖关系。2.血Hcy可能是cSVD患者认知减退的独立预测因子,主要损害执行功能、注意力及视空间能力。3. 血Hcy水平可能是cSVD发生发展的独立危险因素。