论文部分内容阅读
研究背景:截至2011年，在发达国家宫颈癌发病率和死亡率居妇科恶性肿瘤第三位。但发展中国家由于筛查和预防措旌欠缺，富颈癌发病率及病死率居女性恶性肿瘤第二位。人乳头瘤病毒(humanpapillomavirus，HPV)是宫颈上皮内瘤变的主要原因，99.7％的宫颈癌(CA)可以检测到HPV病毒。 目前成功的筛查手段是宫颈脱落细胞学检查，该手段需要诊断水平较高的细胞学医生。2001年Bethesda系统根据细胞形态将可能存在病变但不能确定的类型归类为宫颈非典型鳞状细胞不能明确意义(atypicalsquamouscellsofundeterminedsignificance，ASC-US)，这些病例需要进一步检查以排除高级别宫颈上皮内瘤变(high-gradecervicalintraepithelialneoplasia，CINII，CINⅢ，CA)。鉴于HPV病毒感染是宫颈癌发生的重要因素，美国阴道镜及宫颈病理协会(AmericanSocietyforColposcopyandCervicalPathology，ASCCP)推荐ASC-US病例可行HPV检查，如阳性需阴道镜活检。由于大多数HPV感染可经免疫清除，HPV检测特异性较低，ASC-US病例中67％左右HPV感染，但高级别上皮内瘤变比率仅为5-17％，因此需要有更好的其他检查手段提高其特异性，减少不必要的有创性阴道镜检查。 高危HPV病毒持续感染，病毒引起DNA变化后导致细胞形态学变化。DNA倍体异常是宫颈上皮细胞向恶性细胞发展的信号，尤其计算机扫描可见单个细胞内DNA含量大于9C。HPV相关肿瘤蛋白E6和E7会导致细胞周期依赖酶抑制剂P16INK4a过度表达，P16INK4a在细胞周期中起到很关键作用。 本研究目的是评价高危HPV阳性、细胞学ASC-US病例，DNA倍体异常及P16INK4a升高与高级别上皮内瘤变的相关性，旨在为高危HPV阳性ASC-US病例进一步分流探寻可靠、易行的方法，以减少不必要的阴道镜检查及活检。 方法:本研究所有患者均为高危HPV阳性、细胞学ASC-US并接受阴道镜活组织检查。其中220例行DNA倍体分析，202例行酶联免疫吸附试验（enzyme-linkedimmunosorbentassay,ELISA）定量P16INK4a蛋白检测，42例同时行DNA倍体分析及P16INK4a检测。细胞学及HPV检查之后3个月内取宫颈脱落细胞，行DNA倍体分析及P16INK4a检测。 结果:所有分析均以病理学结果为金标准。在DNA倍体分析组:DNA异常比率在CINⅡ及以上(CINⅡ+)、CINⅢ及以上(CINⅢ+)病例中明显升高。以DNA含量≥5C的细胞≥3为诊断界点，DNA倍体分析对CINⅡ+诊断灵敏度及特异度分别为51.1％和83.3％，阳性预测值及阴性预测值分别为44.2％和86.9％;对CINⅢ+参断灵敏度及特异度分别为66.7％和81.00％，阳性预测值及阴性预测值分别为20.4％和97.1％。在P16INK4aELISA检测组，不同P16INK4a界点诊断CINⅡ+受试者操作特征曲线下面积为0.926，CINⅢ+为0.970。以18×10-1ng/ml为界点，P16INK4a诊断CINⅡ+灵敏度及特异度分别为83.6％和88.4％，阳性预测值及阴性预测值分别为71.2％和94.1％;以25×10-1ng/ml为界点，P16INK4a诊断CINⅡ+及CINⅢ+的灵敏度及特异度分别为93.3％和94.1％，阳性预测值及阴性预测值分别为56.0％和99.4％。不同年龄组DNA倍体分析和PI6INK4aELISA检测以及联合DNA倍体分析与P16INK4aELISA检测，不提高对高级别上皮内瘤变诊断的灵敏度和特异度。 结论:本研究结果显示液基宫颈脱落细胞DNA倍体分析及ELISA定量P16INK4a检测，对高危HPV阳性、细胞学ASC-US病例中高级别宫颈上皮内瘤变分别具有较高的诊断灵敏度和特异度，可以进一步分流该部分病人，减少不必要的有创性阴道镜检查。