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中国“三鹿毒奶粉事件”使得三聚氰胺受到国内外的广泛关注,关于三聚氰胺的毒性研究也越来越多,其中多数研究是针对于三聚氰胺单独作用时存在的毒性,而近期研究表明,三聚氰胺和三聚氰酸同时存在的毒性要比他们单独存在时的毒性大的多。当前,关于三聚氰胺和三聚氰酸混合毒性的研究主要集中在肾脏和肝脏的毒性作用,关于该类化合物对生殖系统的毒性作用报道较少,本试验主要研究三聚氰胺及其与三聚氰酸混合物对小鼠生殖系统的影响,以便于补充该类化合物的毒理学数据。试验一三聚氰胺及其与三聚氰酸混合物对雄性小鼠生殖系统的毒性作用研究方法:将56只体重25g-30g雄性小鼠随机分为7个试验组,空白对照组灌胃1mL生理盐水,三聚氰胺高、中、低剂量组分别按50mg/kg/d、10mg/kg/d、2mg/kg/d灌胃,三聚氰胺和三聚氰酸高、中、低混合剂量组二者分别按25mg/kg/d、5mg/kg/d、1mg/kg/d灌胃,30天之后颈椎脱臼处死小鼠,取睾丸组织,然后进行病理组织学检测,电子显微镜检测,细胞凋亡检测和免疫组织化学检测。结果表明:①临床观察,对照组及三聚氰胺中、低剂量组无异常反应,而三聚氰胺高剂量组和混合试验组采食量减少,反应迟顿,尤其混合高剂量组小鼠被毛无光泽,生长缓慢。②睾丸组织形态学观察,对照组小鼠的各级生精细胞包括精原细胞、初级精母细胞、次级精母细胞和精子发育正常,而试验组小鼠的各级生精细胞形态结构呈现不同程度的变化。其中三聚氰胺高剂量组、混合中、高剂量组可以见到生精细胞层数减少,结构松散,有些细胞核肿大、溶解,染色不均,个别曲精小管中精子的数量减少甚至没有见到发育成熟的精子。③小鼠睾丸组织的超微结构变化,三聚氰胺中、高剂量组小鼠睾丸间质细胞和各级生精细胞形态结构有不同程度的变化,混合剂量各组均可以观察到间质细胞核形态不规则,部分细胞核内异染色质有边集现象,此外,混合中、高剂量组精原细胞和初级精母细胞还可见核膜部分模糊,胞质有溶解现象。④生精细胞凋亡检测发现,三聚氰胺高剂量组和混合中剂量组较对照组差异显著(P<0.05),混合高剂量组较对照组差异极显著(P<0.01)。⑤免疫组化结果显示,三聚氰胺单独及其与三聚氰酸联合攻毒组Bax蛋白的表达均会增加,其中三聚氰胺高剂量组升高显著(P<0.05),混合中、高剂量组升高极显著(P<0.01)。三聚氰胺单独及其与三聚氰酸联合攻毒时Bcl-2蛋白的表达均会减少。三聚氰胺高剂量组较空白组下降极显著(P<0.01),混合中剂量组较空白组下降显著(P<0.05),混合高剂量组较空白组下降极显著(P<0.01)。试验二三聚氰胺及其与三聚氰酸混合物对雄性小鼠生殖系统的毒性作用研究方法:将56只体重25g-30g雌性小鼠随机分为7个试验组,包括一个正常对照组,三聚氰胺高、中、低剂量组及三聚氰胺和三聚氰酸混合高、中、低剂量组,剂量和攻毒方法同上,30天后眼球采血,制备血清,颈椎脱臼处死小鼠取卵巢,然后对小鼠血清中的孕激素和雌二醇进行检测,对卵巢中ER和PR基因的表达进行检测。结果表明:①三聚氰胺单独攻毒时小鼠血清中孕酮和雌二醇含量均有所下降,其中孕酮未表现出显著性差异(P>0.05),而中、高剂量组雌二醇则下降极显著(P<0.01)。三聚氰胺与三聚氰酸混合攻毒组小鼠血清中孕酮含量下降极显著(P<0.01),混合中、高剂量组雌二醇含量下降极显著(P<0.01)。②RT-PCR检测结果显示,和对照组比较三聚氰胺中剂量组ER基因的表达差异不显著(P>0.05),混合低剂量组和三聚氰胺高剂量组和对照组比较差异显著(P<0.05),混合中剂量组和混合高剂量组和对照组比较差异极显著(P<0.01)。三聚氰胺各剂量组以及混合各剂量组PR基因的表达均有所下降,三聚氰胺中、低剂量组以及混合低剂量组和对照组比差异不显著,而混合中、低剂量组以及三聚氰胺高剂量组差异极显著(P<0.01)。