基于PALBI评分和FIB-4评分列线图预测肝切除术后肝衰竭B-C级的价值

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研究背景:随着肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)发病率在世界范围内逐渐地上升,HCC已成为世界范围内第六大常见的侵袭性恶性肿瘤以及第四大癌症相关性死亡原因。在当前HCC相关的医治策略中,进行手术切除的方式仍然是目前给予HCC患者最大临床获益的治疗方式。尽管手术技术、围手术期护理和术前综合评估的水平已经有了明显的提升,但肝切除术后肝衰竭(post-hepatectomy liver failure,PHLF)仍然是目前HCC患者肝切除术后出现相关并发症和死亡的主要驱动因素之一。尤其在残存肝组织的肝脏再生能力低、肝代谢能力低的患者中PHLF发生率较高。预测PHLF的风险非常重要,这对于外科医生选择个体化治疗非常关键。因此,需要一种更全面的评估方法来预测PHLF的发生。现阶段的评估系统虽然对PHLF的预测有一定的临床价值,但是并没有全面的考虑到影响PHLF发生的因素,如未结合肝储备功能和肝纤维化程度。因此本研究主要探究联合血小板-白蛋白-胆红素评分(Platelet-Albumin-Bilirubin Score,PALBI)评分和肝纤维化-4指数(Fibrosis-4 Score,FIB-4)评分构建列线图,以期望更加准确的预测PHLF的发生,以便尽早的识别高危病人并进行早期的干预和治疗,以减少患者术后并发症的发生并改善HCC患者的总体预后。研究目的:本研究拟通过单因素和多因素logistics回归分析,得出HCC患者PHLF B-C级发生的独立影响因素,并以此为基础构建列线图。通过评价和验证其列线图预测PHLF B-C级发生的效能,拟构建一个较现存评分系统更具诊断效能的预测模型。研究方法:回顾性收集2014年1月至2018年12月广东省人民医院肝胆外科、胰腺外科574例行根治性肝部分切除术治疗且术后病理证实为HCC患者的临床相关数据。其中包含了患者在行肝部分切除术前最新一次的临床抽血指标、手术中及手术后的临床情况。以上入组的患者依照1:2的比例随机分配进入训练集(共383例)和验证集(共191例)中。此项研究中PHLF所采用的标准是基于国际肝脏外科研究组(International Study Group of Liver Surgery,ISGLS)所提出来的,将训练集和验证集中的患者分别定义为PHLF 0-A级和PHLF B-C级。基于术前最后一次抽血指标,计算PALBI评分和FIB-4评分。采用单因素及多因素logistics回归模型,分析了训练集中发生PHLF B-C级的独立影响因素,建立了可视化预测模型-列线图。通过受试者工作曲线(Receiver operating characteristic,ROC)比较列线图与现行评分系统预测PHLF B-C级发生的临床价值。验证集将会被用来再一次检验本研究所建立的列线图对于PHLF B-C级的预测价值。研究结果:此项研究中总共收集了同时符合纳入标准和排除标准的HCC患者总共为574例。并以2:1的比例将入组患者随机分配到训练集(383例)和内部验证集(191例)中。其中总体研究人群发生PHLF B-C级的人数为85例(14.8%),其中训练集中共有59例(15.4%)入组人群发生PHLF B-C级,验证集中共有26例(13.6%)入组人群发生PHLF B-C级。通过检验,训练集和验证集之间发生PHLF B-C级的概率无显著的统计学意义(P=0.619)。在训练集中应用单因素和多因素logistics回归模型分析,其结果得出肝硬化(P=0.026,OR=2.296)、大范围肝切除(P=0.031,OR=2.211)、腹水(P=0.014,OR=0.014)、术中出血>400ml(P<0.001,OR=4.683)、PALBI评分2-3级(P=0.005,OR=3.609)、FIB-4评分2-3级(P<0.001,OR=2.077)是影响HCC患者发生PHLFB-C级的独立因素(P均<0.05),且均为影响PHLF B-C级发生的危险因素(OR值均大于1)。以此为基础构建的新型列线图在训练集中的AUC值分别为0.832(95%CI:0.777-0.886),C-index值为0.832,校正曲线所验证的平均绝对误差值为0.028。列线图在训练集中的ROC曲线下面积值均大于现存评分系统(ROC曲线下面积值:0.595~0.758)。为了进一步验证列线图的预测能力,通过ROC曲线计算出验证集中列线图的ROC曲线下面积值为0.803(95%CI 0.723-0.883),C-index值为0.808,校正曲线可得出平均绝对误差值为0.022。由以上结果得出列线图在验证集中的预测效能均优于现存的相关评分系统。结论:肝硬化、大范围肝切除、腹水、术中出血>400ml、PALBI评分2-3级、FIB-4评分2-3级为影响HCC患者PHLF B-C级发生的独立预测因素,临床上可作为早期预测PHLF B-C级的相关指标。以上述指标所的构建列线图模型的预测效能在训练集和验证集上均高于Child-Pugh评分,MELD评分,ALBI评分、APRI评分、PALBI评分、FIB-4评分,并且可以作为一种简约、无创、诊断效能优越的全新诊断模型。
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