【摘 要】
：
Foxg1（Forkhead box G1）是转录因子Forkhead家族成员之一,在端脑中广泛表达,在神经发育不同阶段以及不同类型神经元特化中发挥重要的调控作用。人类FOXG1基因发生突变（重复、缺失、点突变或移码突变）所引发的疾病统称为FOXG1综合征,患者表现出癫痫、严重的智力迟缓、丧失语言能力,提示其在海马发育中发挥重要作用。WNT信号通路在多种发育事件中都扮演着重要角色,但是在海马发育过
【基金项目】
：
国家重点研发计划,囊泡蛋白质机器在神经发育中的作用（2016YFA0501001）； 国家自然科学基金项目（31930045）； 皮层深层投射神经元有丝分裂后亚型特化的调控机制研究（国家自然科学基金, 81870899）；
论文部分内容阅读
Foxg1（Forkhead box G1）是转录因子Forkhead家族成员之一,在端脑中广泛表达,在神经发育不同阶段以及不同类型神经元特化中发挥重要的调控作用。人类FOXG1基因发生突变（重复、缺失、点突变或移码突变）所引发的疾病统称为FOXG1综合征,患者表现出癫痫、严重的智力迟缓、丧失语言能力,提示其在海马发育中发挥重要作用。WNT信号通路在多种发育事件中都扮演着重要角色,但是在海马发育过程中的作用及其调控机制有待于深入研究。WNT5A可通过激活非经典WNT信号通路,调控神经元的轴突导向、生长和树突形态发生。然而,调控Wnt5a的机制尚不清楚。前人的研究表明在不同的发育事件中,Foxg1与WNT信号通路之间存在复杂的相互作用。Foxg1在海马发育早期直至成年都有着很强的表达,在海马发育进程中扮演着重要角色。本课题通过Emx1-Cre和Nex-Cre与Foxg1fl/fl小鼠交配,分别从海马前体细胞阶段E10.5起和有丝分裂后细胞中敲除Foxg1基因。我们发现缺失Foxg1导致Wnt5a而非Wnt3a或Wnt2b明显上调;而Foxg1过表达抑制Wnt5a的表达,同时导致生后海马神经元的树突复杂性降低和苔藓纤维减少。Foxg1在不同发育阶段对Wnt5a有不同程度的调控,对海马发育的影响也不同。我们进一步证明,FOXG1通过结合Wnt5a启动子和一个增强子位点,直接抑制Wnt5a。这些结果扩展了Foxg1与WNT信号之间相互作用的认识,有助于进一步阐明FOXG1的功能和海马发育的调控机制,为深入理解FOXG1综合征的发病机制提供了一定的基础资料。
其他文献
网络安全态势感知（Network Security Situation Awareness,NSSA）是对网络系统安全状态的认知过程,包括对从系统中测量到的原始数据逐步进行融合处理和实现对系统的背景状态及活动语义的提取,识别出存在的各类网络活动以及其中异常活动的意图,从而获得据此表征的网络安全态势和该态势对网络系统正常行为影响的了解。本文将主干网节点路由器上采集的DNS交互报文及相应的解析IP地址
目前应用于临床的抗体,都局限于靶向细胞表面或细胞外的抗原,究其原因,主要是靶向细胞内抗原的抗体难以直接穿越细胞膜。据统计,细胞内蛋白分子几乎占了人类基因组编码的蛋白质的一半,这些分子可能是潜在的抗体治疗靶点。因此,解决抗体跨细胞膜的递送难题,无论是对基础细胞生物学研究还是针对临床应用,都具有重要意义。针对上述抗体向细胞内递送的难题,众多科学家进行了多方面的尝试,其中抗体小型化是思路之一。软骨鱼和骆
预防和减少交通事故已经成为我国城市交通可持续发展中的重要任务。目前我国的交通安全管理仍然停留在“事后补救”的“被动”管理模式,尽管政府和管理部门在法律、管理及宣传教育等方面已经采取了一系列措施,并取得了一定的成效,但是道路交通安全形势依然十分严峻。研究一种将交通安全从“事后补救”转为“事前预防”的交通安全风险管控方法,对于提升我国的道路交通安全十分重要。本论文从道路交通安全主动管理出发,选择交通违
纳米尺度下表面效应对金属材料性能的影响是目前的重要研究领域,而纳米尺度下金属的力学性能和变形过程尤其受到广泛的关注,深入了解纳米尺度下金属材料的变形机制对于进一步了解金属材料的力学性能从而开发新一代的器件具有重要意义。为了深入探讨纳米尺度下金属材料的变形过程,虽然目前人们已经开展了大量的实验和理论研究,但是由于开展这一类研究的技术难度相对较大,使得关于表面效应的机制以及对材料变形过程的影响等仍然有
微流动器件具有液体流动可控性好、消耗试样少和分析速度快等优点,近年来广泛应用于生物医学、化工及集成电路散热等领域。微流动器件的性能与微尺度通道内流动特性密切相关,准确合理地表征微尺度流动的三维流动特性,可为微流控器件设计和性能改善提供指导。目前,三维显微粒子图像测速技术是微尺度流动特性研究最有效的非接触实验方法之一。基于微透镜阵列的光场成像技术,单相机一次曝光可同时记录光场位置和方向信息,有望克服
多主元合金突破了传统合金设计理念,并具有优异的力学及热电磁性能,已然受到了极大的关注。然而目前已开发的多主元合金种类有限,相关理论缺乏,其中大多数多主元合金,特别是高熵合金,塑性加工性能较差,限制了其工业化应用。本文基于多主元合金热力学设计理论并结合第一性原理和Thermo-Calc热力学软件,设计制备了面心立方CoNiFe基三主元中熵合金。系统研究了形变热处理对其组织演变和力学性能、腐蚀行为的影
自20世纪80年代以来,随着我国改革开放和社会转型的不断深入,社会结构由传统的“熟人”社会转向公共空间不断扩大的“陌生人”社会,人们的生活方式和人际交往方式也发生了深刻变化,人与人之间不友善、不和谐现象也不断出现。人们呼唤友善道德价值,但传统友善观已经不适应时代要求,亟需进行价值重构以建立新型友善关系。2012年11月,党的十八大将友善纳入社会主义核心价值观基本理念范畴,是对这一问题的深切回应,如
当今世界越来越朝着网络化、自动化、智能化方向发展,多智能体系统的自动化控制问题也因此成为了科研界的热议话题。网络环境错综复杂,常常存在着通信安全隐患,本文主要研究了网络环境下多智能体系统的安全控制问题。由于网络中节点难以获取整个网络的全局信息,我们将采用分布式控制的策略来处理多智能体系统的各种控制问题。多智能体系统的一致性是工程控制领域极其关注的问题,也是当下自动化控制方向研究的一个热点。本文将重
无人驾驶汽车作为未来交通的发展趋势,相比传统有人驾驶车辆具有减少交通事故、缓解交通压力等优点,但其制动模式与传统有人驾驶相比存在很大差异。传统驾驶车辆依赖驾驶员的判断采取适合的制动措施,而无人驾驶汽车制动措施主要依赖车-路协同的经验模型,忽略了不同路面状态下纹理特性的影响。实际上,路面的纹理特性与路面抗滑性能存在直接联系,良好的路面抗滑性能能够为高速行驶的车辆提供充足的摩擦力,保证车辆行驶过程中的