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研究背景:盆底器官膨出是盆底支持结构缺陷、损伤与功能障碍造成的主要后果,是严重影响中老年妇女的健康和生活质量的常见病。随着人类寿命的延长,盆底功能障碍性疾病受到越来越多的重视。但现今对疾病发生的确切机制的认识尚且有限。
妊娠分娩与绝经是POP发生的主要危险因素。目前认为POP的发生与神经损伤、神经递质减少或其他原因造成盆底血管改变,血流灌注不足导致盆底支持结构代谢改变、成分变化等有关。神经肽是神经递质中的一大类。在女性生殖系统有多种神经肽分布,它们不仅对神经活动有调节作用,还对许多非神经细胞的多方面功能活动具有调节作用。对盆底支持组织的神经病理学改变研究是神经损伤机制研究重要的切入点。
研究目的:
1、研究正常人及POP患者的盆底支持组织中的神经肽分布。
2、检测正常人和POP患者之盆底支持组织的NPY-Y1和NPY-Y2受体mRNA的含量。
3、探讨神经肽及神经肽受体与POP发病的关系。
材料与方法:
实验选取16例POP患者和8例对照。标本取自主韧带、宫骶韧带和肛提肌,经过福尔马林固定,石蜡包埋后切片,进行S-100、NPY和VIP的免疫组化染色。另一部分标本提取RNA,通过RT-PCR的方法检测NPY-Y1和NPY-Y2受体的mRNA。
结果:
1、主韧带和宫骶韧带上,S-100阳性神经纤维密度在对照组、POPⅠ~Ⅱ组和POPⅢ~Ⅳ组各组间没有统计学显著性差异。
2、S-100阳性神经纤维密度在主韧带和宫骶韧带上没有显著性差异,NPY和VIP在主韧带和宫骶韧带上的分布也没有显著性差异。
3、NPY、VIP在主韧带、宫骶韧带上均有分布。在间质中成较粗的神经束、细小的神经束和散在的神经纤维。在血管的外膜和平滑肌中成散在神经纤维,可以形成完整或不完整的环形。在POP患者,NPY、VIP分布有减少趋势,但没有统计学显著性差异。
4、通过RT-PCR的方法,在主韧带、宫骶韧带和肛提肌中均检测到NPY-Y1和NPY-Y2受体并检测到NPY-Y1受体中97bp的剪切变异体存在。
5、在POP患者主韧带和宫骶韧带上,NPY-Y1受体mRNA增加,与疾病严重程度相关,有统计学显著性差异。
6、POP患者与对照组相比,NPY-Y2受体mRNA在主韧带和宫骶韧带没有显著差异。
7、NPY-Y1和NPY-Y2受体的mRNA在主韧带的含量与其在宫骶韧带中的含量没有统计学差异。
结论:
1、盆底主要支持结构(主韧带、宫骶韧带和肛提肌)上神经丰富,并有NPY、VIP等神经肽分布。
2、主韧带和宫骶韧带上神经密度相近,NPY、VIP分布及含量相当,提示主韧带和宫骶韧带不仅解剖上是一个复合体,而且可能有共同的神经分布。
3、首次证实盆底主要支持组织上有NPY-Y1和NPY-Y2受体mRNA。
4、POP患者盆底支持结构中,神经密度没有显著改变,而神经肽减少,提示神经肽在POP发病中有重要作用,尤其是NPY系统与发病关系密切。损伤等原因导致NPY减少,介导血管收缩作用的Y1受体显著增加,而介导血管新生的Y2受体无改变,可能造成局部血流减少,主要支持组织结构改变,从而导致盆底器官膨出。