IGF-1、IGFBP-2在非小细胞肺癌患者血清中的表达及其临床意义

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目的:检测非小细胞肺癌(NSCLC)、肺部良性疾病及健康体检者血清中胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-2(IGFBP-2)以及CEA的表达水平,比较三者对NSCLC诊断的灵敏度及特异度,探讨血清IGF-1、IGFBP-2水平在NSCLC诊断中的临床意义及其与NSCLC患者肿瘤进展情况之间的联系。方法:根据国际肺癌研究协会(IASLC)2015年制定的第8版肺癌TNM分期标准及WHO肺癌组织学分型标准分类。选取2017年6月至2017年12月在南昌大学第二附属医院呼吸内科初治的非小细胞肺癌患者50例,肺部良性病变患者25例,我院体检中心同期常规体检各系统检查无明显异常的健康人13例。所有受检者临床资料完整,均排除转移性肺癌及糖尿病等代谢性疾病,NSCLC患者均有明确的组织依据,未接受化疗和放疗等抗肿瘤治疗。于接受治疗前采集晨起空腹外周静脉血,静置离心后收集血清,应用ELISA法测定三组血清中IGF-l、IGFBP-2浓度,应用化学发光免疫法测定三组血清CEA浓度,然后使用SPSS 21.0软件进行统计分析。结果:1、IGF-1在NSCLC组血清中的浓度为[(129.9±29.4)ng/ml],显著高于肺部良性疾病组[(91.7±30.0)ng/ml]及健康体检组[(91.5±18.3)ng/ml],差异有统计学意义(P<0.001)。IGFBP-2在NSCLC组血清中的浓度为[(14068.9±2114.5)pg/ml],显著高于肺部良性疾病组[(12078.3±2268.6)pg/ml]及健康体检组[(11690.6±2282.2)pg/ml],差异有统计学意义(P<0.001)。2、NSCLC患者血清中IGF-1、IGFBP-2水平与性别、年龄、吸烟状况及病理类型无明显相关性(P>0.05),而与TNM分期、淋巴结转移、远处转移(如侵犯胸膜、骨、颅脑、肝等)密切相关(P<0.05)。具体表现为:血清IGF-1在TNMⅢ-Ⅳ期患者中为[(134.4±33.8)ng/ml],显著高于Ⅰ-Ⅱ期患者[(116.3±20.2)ng/ml](P<0.05),有淋巴结转移者血清IGF-1水平明显高于无淋巴结转移者(135.4±33.6 ng/ml vs 115.0±20.2 ng/ml,P<0.05),存在远处转移者血清中IGF-1表达水平较无远处转移者明显升高(140.2±35.5 ng/ml vs 121.8±22.6 ng/ml,P<0.05)。血清IGFBP-2在TNMⅢ-Ⅳ期患者中为[(14449.4±1896.3)pg/ml],显著高于Ⅰ-Ⅱ期患者[(12985.7±2398.5)pg/ml](P<0.05),有淋巴结转移者血清IGFBP-2水平明显高于无淋巴结转移者(14508.4±1898.3 pg/ml vs 12939.4±2289.1 pg/ml,P<0.05),存在远处转移者血清中IGFBP-2表达水平较无远处转移者明显升高(14764.7±2005.0pg/ml vs 13476.0±2057.7ng/ml,P<0.05)。3、NSCLC患者血清中IGF-1与IGFBP-2之间存在正相关性(r=0.389,P=0.007),IGF-1与CEA间无明显相关性(r=0.184,P=0.103),IGFBP-2与CEA间无明显相关性(r=0.136,P=0.205)。4、受试者工作特征(ROC)曲线提示,血清IGF-1、IGFBP-2、CEA水平对诊断NSCLC的最佳截断值分别为106.5ng/ml、13822.1pg/ml、3.68ng/ml,曲线下面积(AUC)分别为0.825、0.755、0.804,三者敏感性分别为78.0%、62.0%、76.0%,特异性为78.9%、81.6%、76.3%,阳性预测值分别为83.0%、78.9%、94.1%,阴性预测值分别为73.1%、60.0%、52.1%。联合检测优于单项检测,其中IGF-1、IGFBP-2、CEA三项联合检测时敏感性最高(90.0%),IGFBP-2与CEA联合检测特异性最高(86.8%)。结论:1、IGF-1、IGFBP-2可能与肺癌的发生、发展密切相关。2、NSCLC患者血清中IGF-1、IGFBP-2的表达水平与TNM分期、淋巴结转移、远处转移(如侵犯胸膜、骨、颅脑、肝等)具有显著相关性,提示IGF-1、IGFBP-2可能与肺癌的侵袭和转移等恶性行为密切相关。3、血清中IGF-1、IGFBP-2表达水平可作为一种潜在的生物学标志物用于肺癌患者的临床诊断。与CEA等多种指标联合检测可相互补充,进一步提高诊断阳性率,但尚需大样本资料临床试验进一步证实。
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