【摘 要】
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树突状细胞(Dendritic Cell, DC)为基础的序贯性免疫化疗治疗转移性大肠癌的I/II期临床研究取得了显著的疗效,本研究是对该疗法免疫学机制的探讨。研究表明,奥沙利铂(OXA)与5
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树突状细胞(Dendritic Cell, DC)为基础的序贯性免疫化疗治疗转移性大肠癌的I/II期临床研究取得了显著的疗效,本研究是对该疗法免疫学机制的探讨。研究表明,奥沙利铂(OXA)与5-Fu能够抑制大肠癌患者外周血中IL-10和TGF-β的分泌量和Hsp70的产生,降低CD4+CD25+ Treg细胞的比例;序贯性DC免疫疗法能够诱导患者体内产生了肿瘤特异性的细胞免疫应答。体外实验结果显示OXA和/或5-Fu能够显著增强其结肠癌细胞SW480表面MHC-I类分子和Fas的表达,降低FasL的表达;抑制其分泌IL-10和TGF-β;增强其对分泌IFN-γ、和Granzyme B的抗原特异性T细胞的刺激作用。动物体内实验结果序贯性化疗/DC疫苗能够显著降低CT-26结肠癌肝转移小鼠体内IL-10、TGF-β和VEGF的分泌量,降低脾细胞中CD4+CD25+ Treg细胞及免疫抑制性CD11b+Gr-1+ MSCs的比例,在小鼠体内诱导出抗原特异性的细胞免疫应答,并显著延长荷瘤小鼠的生存期。本研究结果为DC为基础的序贯性免疫化疗治疗后晚期转移性大肠癌患者取得较好的初步临床疗效提供了新的免疫学理论基础和作用机制,也为临床治疗的方案优化及疗效的进一步提高提供了新的思路和依据。
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