桥接整合因子1在胃癌中的表达及功能研究

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目的:检测胃癌组织和癌旁对照组织中桥接整合因子1表达水平,分析癌组织中桥接整合因子1表达水平与胃癌患者临床病理特征间的关系,明确桥接整合因子1不同表达水平在胃癌中的临床意义。探究桥接整合因子1对胃癌细胞增殖、侵袭及迁移和上皮间质转化等恶性生物学行为的影响,从而为桥接整合因子1作为胃癌潜在的治疗靶点提供证据。方法:收集2020年10月至2021年3月兰州大学第二医院普通外科三病区手术切除的90对胃癌组织及癌旁对照组织样本制作组织芯片,采用免疫组化技术对癌组织及癌旁对照组织中桥接整合因子1的表达量进行检测,结合患者临床病理特征进行分析。使用桥接整合因子1过表达慢病毒与空载病毒同时转染MKN-45细胞后利用嘌呤霉素分别筛选出两组的稳定转染株,并使用荧光定量PCR与蛋白免疫印迹实验进行转染效果鉴定。使用EdU细胞增殖实验、CCK-8细胞增殖实验及克隆形成实验检测两组细胞增殖能力;使用Transwell迁移和侵袭实验对两组细胞侵袭及迁移能力进行检测;使用蛋白免疫印迹实验验证两组细胞间ZEB1蛋白、E-钙黏蛋白、波形蛋白的表达。使用SPSS25.0进行统计分析,计数资料使用卡方检验或Fisher精确概率法、符合正态分布和方差齐性的计量资料使用t检验等统计方法完成数据分析,P<0.05差异具有统计学意义。结果:1.桥接整合因子1在胃癌组织中阳性表达水平低于癌旁对照组织(P<0.01)。2.桥接整合因子1高表达组胃癌患者浸润深度低于低表达组(P<0.05)、淋巴结转移少于低表达组(P<0.05)、肿瘤分期低于低表达组(P<0.05)及肿瘤分化程度高于低表达组(P<0.05),CEA低于低表达(2.33±1.02 vs.5.66±8.57,P<0.01)。3.EdU细胞增殖实验、克隆形成实验及CCK-8细胞增殖实验显示桥接整合因子1过表达的MKN-45细胞增殖能力减弱。4.Transwell侵袭和迁移实验表明桥接整合因子1过表达的MKN-45细胞侵袭及迁移能力减弱。5.相较于空载病毒对照组,桥接整合因子1过表达组中E-钙黏蛋白表达增多,而ZEB1蛋白与波形蛋白表达降低。结论:桥接整合因子1在胃癌组织中表达降低,高表达桥接整合因子1的胃癌患者相较于低表达患者肿瘤浸润程度低、淋巴结转移少、肿瘤分期低、肿瘤分化程度高、CEA表达水平低。桥接整合因子1在胃癌细胞中能明显抑制胃癌细胞增殖、侵袭及迁移和上皮间质转化。
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