目的:探究LY2109761对放射性肺纤维化的防治作用及机制，通过动物实验为放射性肺纤维的临床治疗提供理论依据。　　方法:选取8周，雌性，体重为18g～22g，C57bl/6小鼠40只，随机分为4组，分别为空白对照组、单纯照射组、照射+LY2109761(50mg/kg)组和照射+LY2109761(100mg/kg)组，每组10只:①空白对照组（假照射，不启动放射线源，Control组）;②单纯照射组（予6MV-X线12Gy单次照射全肺，RT组）;③照射+照射后LY2109761（予全肺6MV-X线单次照射12Gy后连续5日给LY2109761，每日按50 mg/kg，分2次灌胃）（RT+LY50组），④照射+照射后LY2109761（予全肺6MV-X线单次照射12Gy后连续5日给LY2109761，每日按100 mg/kg，分2次灌胃）（RT+LY100组）。于照射后2周分别对各组小鼠肺组织进行病理学检测:H&E染色后镜下观察肺组织病理形态、Masson染色观察肺组织的纤维化程度，免疫组织化学法测定肺内TGF-β1和Smad2的表达水平。　　结果:通过对肺组织病理切片的评分:RT组与control组比较，放射性肺纤维化表现明显(P＜0.01)，有显著意义。RT+LY100组与RT组比较，放射性肺纤维化程度明显减轻，具有统计学意义(P＜0.01)，RT+LY50组与RT组比较，放射性肺纤维化程度未见明显减轻(P＞0.05)没有统计学意义，免疫组化提示:RT组与control组比较，TGF-β1及Smad2蛋白的表达水平明显升高(P＜0.05)。RT+LY100组与RT组比较，TGF-β1及Smad2蛋白的表达水平有明显降低(P＜0.05)，RT+LY50与RT组比较，TGF-β1表达水平稍降低但P＞0.05，无统计学意义，RT+LY100组与control组比较，TGF-β1及Smad2蛋白的表达水平略有增加，但P＞0.05，无统计学意义。　　结论:LY2109761对放射性肺纤维化有治疗作用，LY2109761治疗放射性纤维化的机制是通过抑制TGF-β1/Smad2通路来实现的。