目的:深入了解慢加急性肝衰竭的具体代谢过程,为慢加急性肝衰竭的机制研究指明方向。同时探索诊断及评价慢加急性肝衰竭的新指标,改变临床依赖生化等单一指标的困境,为疾病的诊断及评估提供新的可能指标。方法:通过胆管结扎制作胆汁淤积型肝硬化的SD大鼠,饲养1月后,使用D-半乳糖胺诱导制造慢加急性肝衰竭的大鼠模型。分别在给药前Oh和给药后的不同时间点(24h,36h,48h)麻醉大鼠并取材。并取Control组.(行假手术)大鼠作为对照。部分组织样本送病理室切片,其余进行匀浆。将组织匀浆及血浆样本进行基于气相色谱-质谱联用(GC-MS)技术的代谢组学的分析。获得的原始数据使用R软件进行处理后,得到原始数据表。将原始数据表导入SIMCA-P等软件进行统计学分析,筛选组织中的差异性代谢产物,分析慢加急性肝衰竭过程中涉及的重要代谢通路,并追踪这些产物在血浆中的变化趋势。结果:大鼠手术后出现腹水、胆管膨出等表现,生化指标提示,与Control组相比,BDL组与ACLF组均出现肝脏损伤,病理HE染色证实肝衰竭模型造模成功。多元统计学分析示各组区分度良好,通过VIP值等筛选鉴定出组织与血浆中发生明显变化的产物主要集中在氨基酸类、部分糖类及少量脂肪酸。涉及的代谢通路主要是支链与芳香族、含硫氨基酸等的生物合成与代谢,淀粉、蔗糖、半乳糖等糖类的代谢及甘油酯、类固醇、部分磷脂的合成与代谢。动态监测这这些差异性物质的含量变化,发现其中6种与肝损伤程度有良好的相关性,为磷酸、酪氨酸、色氨酸、尿素、甘油、磷酰乙醇胺,可作为临床评估肝损伤的可能指标。结论:运用代谢组学技术分析发现磷酸、酪氨酸、色氨酸、尿素、甘油、磷酰乙醇胺其动态变化具有一定的临床意义,且通过代谢通路富集,多集中在氨基酸及糖类代谢中,尤以支链及芳香族氨基酸的合成及代谢最为突出,为疾病的临床诊疗及基础机制研究提供了证据。