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本课题选择有早期复发性流产史已孕和未孕妇女及其对照组为研究对象，对比t-PA、PAI-1、D-Dimer水平的变化，探讨其与早期复发性流产的关系，以期在早期复发性流产的病因探讨及临床治疗方面提供新的理论依据。
研究目的1、探讨早期妊娠t-PA、PAI-1、D-Dimer水平的变化，揭示早期妊娠与血栓前状态的关系。
2、探讨t-PA、PAI-1、D-Dimer在血栓前状态所致早期复发性流产的作用和预测价值。
3、探讨早期流产妇女t-PA、PAI-1、D-Dimer水平的变化与早期流产次数的关系。
4、探讨低分子肝素与低剂量阿司匹林对血栓前状态所致的早期复发性流产治疗的可行性。
材料与方法1、研究对象本实验共有研究对象145例，设四个研究组，病例组及对照组各两组，病例组分别是有复发性流产史已孕组和未孕组，既往流产均为早期流产；对照组分别是正常早孕组和已产未孕组，处于相同的年龄阶段。经门诊筛查，排除遗传、内分泌、感染、生殖器官解剖异常的患者。有复发性流产史未孕组与已产未孕组的采血时间距末次妊娠3个月以上。4个组均无血栓性疾病、糖尿病、肾脏病、甲状腺疾病史，近两个月未使用抗凝或促纤溶药物，均未服口服避孕药。
病例组1(A)：有复发性流产史已孕组。2005年9月～2006年3月，收集在中山二院住院的有复发性流产史的患者30例，此次因早期妊娠或先兆流产入院安胎，其中流产2次者23例，流产3次或3次以上者7例。本次成功妊娠至12周者24例，于妊娠12周前流产者6例。
病例组2(B)：有复发性流产史未孕组。2005年9月～2006年3月，收集在中山二院生殖免疫专科门诊就诊的有复发性流产史的患者55例，其中流产2次者38例，流产3次或3次以上者17例，既往流产均为早期流产，现在未孕。随访9月，在随访期间，经综合治疗后，已受孕者42例，其中有32例已成功妊娠至12周，其余10例到目前为止均无阴道流血、腹痛等先兆流产症状；随访结束，仍未受孕者13例。
对照组1(C)：正常早孕组。2005年10月～2005年12月，收集在中山二院妇科门诊行无痛人流的患者30例，本次妊娠期间无阴道流血、腹痛等先兆流产症状和体征；B超证实宫内早孕，孕周在6～8周。
对照组2(D)：已产未孕组。2005年10月～2005年12月，收集在中山二院工作的已产未孕妇女30例，至少足月分娩一次，既往无自然流产史。
2、方法2.1收集全血标本，分离血浆，t-PA、PAI-1标本置-70℃的冰箱以备检测，采用双抗体夹心法；D-Dimer离心后立即置SysmexCA-1500全自动凝血仪中检测检测。
2.2各组t-PA、PAI-1、D-Dimer均值、PAI-1/t-PA比值作对比分析。在实验组中，按不同的流产次数分组统计t-PA、PAI-1、D-Dimer的均值作对比分析；成功妊娠至12周者与12周前自然流产者进行对比分析；在实验组1收集10例，用低分子肝素(法安明0.2mlHBid)和低剂量阿司匹林(75mgQd)治疗1月后，再次抽血检测，作治疗前后对比分析。
3、统计学分析采用SPSS11.0统计学软件进行统计分析。计量资料结果均采用均数±标准差(-X±SD)表示，两组间的比较采用t检验，p＜0.05为有统计学意义。预测临界值采用ROC(ReceiverOperatingCharacteristiccurve)曲线分析。
实验结果1、各组间t-PA、PAI-1、D-Dimer、PAI-1/t-PA均值比较妊娠组与非妊娠组比较：t-PA、PAI-1、D-Dimer水平升高(p＜0.05)，有统计学意义；PAI-1/t-PA比值降低(p＜0.05)，有统计学意义。有复发性流产史组与无复发性流产史组比较：t-PA值降低(p＞0.05)，无统计学意义；PAI-1、D-Dimer、PAI-1/t-PA比值显著升高(p＜0.05)，差异有统计学意义。
2、实验组中不同流产次数t-PA、PAI-1、D-Dimer均值比较流产≥3次者与流产2次者比较，在有复发性流产史已孕组中，t-PA降低(p＞0.05)，PAI-1升高(p＞0.05)，无统计学意义；D-Dimer升高(p＜0.05)，有统计学意义。在有复发性流产史未孕组中，t-PA、PAI-1升高(p＞0.05)，无统计学意义；D-Dimer升高(p＜0.05)，有统计学意义。
3、有复发性流产史已孕妇女的治疗情况治疗后，t-PA值升高(p＞0.05)，差异无统计学意义；PAI-1、D-Dimer明显降低(p＜0.05)，差异有统计学意义。
4、实验组的随访情况12周前自然流产者与成功妊娠至12周者相比，t-PA降低(p＞0.05)，差异无统计学意义；PAI-1、D-Dimer显著升高(p＜0.05)，差异有统计学意义。
5、PAI-1、D-Dimer的ROC曲线分析PAI-1的ROC曲线下面积为1，面积的标准误为0，PAI-1用于判断流产发生有显著意义(p=0.000)。根据ROC曲线分析结果中各点对应的灵敏度与误诊率(1-特异度)，我们认为判断流产发生的最佳临界值是30.14ng/ml，此时敏感度是100％，特异度也是100％。D-Dimer用于判断流产发生无显著意义(p=0.052)。
结论1、t-PA、PAI-1、D-Dimer水平在早期妊娠升高。
2、PAI-1及D-Dimer水平显著升高对判断早期复发性流产有重要作用。
3、PAI-1/t-PA比值显著增大与早期复发性流产的发生密切相关。
4、t-PA、PAI-1水平高低与早期流产发生的次数无关。
5、流产次数越多，D-Dimer水平越高。
6、PAI-1、D-Dimer水平越高，预后越差。
7、PAI-1≥30.14ng/ml，流产的可能性大。