目的:Alport综合征是由编码Ⅳ型胶原α3、α4和α5链的COL4A3、COL4A4或COL4A5基因致病变异所致的遗传异质性疾病,其临床特点为血尿、蛋白尿及进行性肾功能减退,部分患者可出现感音神经性耳聋、眼部异常、食管平滑肌瘤等肾外表现。肾脏病理光镜下无特征性改变,电镜下可见基底膜增厚、断裂,位于基底膜两侧的致密层分层、厚薄不均匀;常规免疫组织化学/荧光染色常为全阴。然而,部分Alport综合征患者肾组织常规免疫组织化学/荧光染色可见IgA免疫复合物沉积;Alport综合征患者肾组织伴有IgA免疫复合物沉积发生率约为18.8%。但是,Alport综合征患者肾组织伴有IgA免疫复合物沉积的原因尚不清楚。近年来,有研究报道肾组织伴有IgA免疫复合物沉积的Alport综合征患者携带CFHR1、CFHR3、CFHR5或INF2基因变异。因此,我们提出假说:CFHR1、CFHR3、CFHR5或INF2基因变异是Alport综合征患者肾组织伴有IgA免疫复合物沉积的原因。本研究旨在验证该假说。材料与方法:收集2001年1月至2021年3月就诊于厦门大学附属东方医院儿科及肾脏病科行肾组织活检或基因检测诊断为Alport综合征患者的临床资料、实验室结果、肾脏病理和全外显子组测序结果。所有研究对象均符合纳入标准:1、符合Alport综合征诊断标准;2、有肾脏病理常规免疫组织化学/荧光染色结果;3、有全外显子组测序结果。排除标准:合并系统性红斑狼疮、紫瘢性肾炎、乙肝病毒感染相关性肾炎等其它可继发IgA免疫复合物沉积的疾病。根据肾组织有无IgA免疫复合物沉积将纳入病例分成2组,分别为肾组织伴有IgA免疫复合物沉积组和肾组织不伴有IgA免疫复合物沉积组。在2组Alport综合征患者中筛选CFHR1、CFHR3、CFHR5和INF2基因变异,通过分析核苷酸保守性、氨基酸保守性和理化性质以及应用生物信息学功能预测软件对筛选的基因变异进行致病性分析,再根据ACMG危害等级评估标准对基因变异进行致病性分级。结果:11例Alport综合征患者中,男性9例,女性2例。发病年龄1岁～26岁,均有持续性的肾小球源性血尿、蛋白尿,慢性肾功能不全1例,前圆锥形晶状体改变1例,感音神经性耳聋3例。肾脏病理电镜下典型Alport综合征表现3例。伴有肾组织IgA免疫复合物沉积Alport综合征患者4例,男性3例,女性1例,发病年龄6岁～26岁,均有血尿、蛋白尿,其中大量蛋白尿（24小时尿蛋白定量＞50mg/kg）2例,感音神经性耳聋1例,肾脏病理电镜下典型Alport综合征表现1例。不伴有肾组织IgA免疫复合物沉积Alport综合征患者7例,男性6例,女性1例,发病年龄1岁～7岁,均有血尿、蛋白尿,其中大量蛋白尿5例,慢性肾功能不全1例,前圆锥形晶状体改变1例,感音神经性耳聋2例,肾脏病理电镜下典型Alport综合征表现2例。2组患者均携带COL4A5基因致病变异。11例患者均符合Alport综合征诊断标准。在4例肾组织伴有IgA免疫复合物沉积Alport综合征患者中,3例携带意义不明确的CFHR5基因变异[2例携带CFHR5基因508G＞A（V170M）变异,1例携带CFHR5基因491G＞A（S164N）变异],2例携带意义不明确的INF2基因变异[1 例携带INF2基因3737G＞C（C1246S）变异和INF2基因2551G＞A（E851K）变异,另1例携带INF2基因3154G＞A（A1052T）变异],而7例肾组织不伴IgA免疫复合物沉积Alport综合征患者中,仅1例携带意义不明确的CFHR5基因变异[CFHR5基因508G＞A（V170M）变异],其它6例未携带CFHR5基因和INF2基因变异。2组Alport综合征患者均未携带CFHR1基因和CFHR3基因变异。结论:CFHR5基因和（或）INF2基因变异可能是Alport综合征患者肾组织伴IgA免疫复合物沉积的原因,该结论尚需多中心大样本以及CFHR5基因和INF2基因变异的功能研究来证实。