麻黄杏仁是中医使用的经典药对,常相须为用,可用于治疗咳嗽痰喘。苦杏仁苷是杏仁的主要活性成分之一,有两种差向异构体,分别为D型和L型。苦杏仁苷在体内会依次被代谢成野樱苷、扁桃腈,最后代谢生成氢氰酸而引起毒性作用。前期研究发现配伍麻黄可以降低杏仁的毒性,麻黄可能通过影响苦杏仁苷的立体选择性代谢而起到配伍减毒的效果。然而,无论是在传统汤剂中还是在配方颗粒中,配伍麻黄后是否改变苦杏仁苷的立体选择性药代动力学尚不明确。苦杏仁苷代谢成氢化氰产生毒性,所以明确苦杏仁苷的代谢途径对更好地理解其解毒过程至关重要。本文通过比较传统汤剂与配方颗粒中苦杏仁苷的立体选择性药代动力学,结合其代谢途径,探索配伍汤剂中苦杏仁苷的解毒机制。本研究可分为三个部分:（1）体内药代动力学实验,给大鼠灌胃杏仁汤剂、麻黄杏仁汤剂、杏仁配方颗粒和麻黄杏仁配方颗粒,按时取血浆检测血药浓度,比较血浆中苦杏仁苷和野樱苷的药代动力学参数。（2）体外细胞实验,将不同构型比的苦杏仁苷、杏仁汤剂、麻黄杏仁汤剂、杏仁配方颗粒和麻黄杏仁配方颗粒分别通过Caco-2、MDCK细胞单层模型,比较各组的表观渗透系数,考察不同构型比、不同剂型以及是否配伍对苦杏仁苷转运吸收的影响。（3）体外孵育实验,将苦杏仁苷分别与肝微粒体和肠道菌酶孵育,用高分辨质谱对孵育体系中的代谢物检测并鉴定。结果表明:（1）配伍麻黄能促进D-苦杏仁苷和L-苦杏仁苷的体内吸收,但相对减少D-苦杏仁苷在体内的暴露量,从而减轻毒性,而这一现象在传统汤剂中更加显著;（2）细胞单层对D-苦杏仁苷和L-苦杏仁苷的吸收无选择性,但杏仁配伍麻黄后能促进D-苦杏仁苷的转运吸收,同样的,这在传统汤剂中更为显著;（3）在体外孵育体系中,共鉴定出15种苦杏仁苷的代谢物,分为了生氰途径与非生氰途径,并且其中有的代谢物在本研究中首次被提出。综上所述,配伍麻黄后产生减毒的机制可能与苦杏仁苷的立体选择性和脱氨代谢有关,且麻黄杏仁汤剂不能被麻黄杏仁配方颗粒所替代。