研究背景心血管疾病(CardiovascularDisease,CVD)是当前威胁人类健康的重要疾病,其中冠状动脉粥样硬化性心脏病(Coronary HeartDisease,CHD)是临床上常见的心血管疾病类型之一。CHD是由于血管的粥样硬化而引起的冠状动脉狭窄和(或)闭塞,致使冠状动脉的血管管径改变而影响血流循环,从而引起心肌缺血、缺氧的疾病状态。冠心病的病程发展是一个慢性过程,健康→低危状态→高危状态→早期心血管病变→临床症状→形成冠心病的全过程往往需要几十年时间。因此,有充足时间可以通过健康管理延缓或阻止疾病进展。为此,在心血管病发生的早期阶段,需要构建CHD发病风险预测模型,以发现高危个体并及时针对其特定危险因素实施个性化健康干预,以期尽早预防冠心病发生。而对于已经出现部分疑似冠心病症状的个体,则需要采取简易、廉价、适宜的筛查工具,评估其冠状动脉粥样硬化斑块负荷情况,以便筛选出高危个体,进一步的确诊(冠状动脉造影)。这样不仅可以降低发现高危个体的成本,又可大幅度降低过度医疗。基于此,本研究通过建立CHD随访队列,采用部分分布竞争风险模型,构建了 CHD发病预测模型。同时,以出现症状的疑似冠心病人的冠状动脉造影结果为金标准,采用常规体检指标,构建了廉价、简易的CHD高危个体筛查模型。资料与方法:一、冠心病发病风险预测模型构建基于"山东多中心健康管理纵向观察队列",按以下纳入排除标准构建冠心病风险预测子队列:基线(包括进入基线后一个月内)未患冠心病;体检资料完整;年龄≥20岁。最终纳入73386人(男41968人,女31418人)。在描述性分析的基础上,对经典的冠心病危险因素进行筛选,并选取有统计学意义的指标构建Fine and Gray模型。使用ROC曲线下面积与O/E评估模型,并使用十折交叉法对模型进行内部验证。二、疑似冠心病人的冠状动脉斑块负荷分布谱及高危人群筛查模型选取2014年7月1日-2016年4月29日在临沂市人民医院住院并进行冠状动脉造影,且病例资料完整的患者。共纳入1631人(男1030人,女601人)。在描述性分析的基础上,基于Logistic回归模型分性别调整年龄对判别因子进行筛选。并使用筛选出的判别因子和年龄、是否患高血压、是否患糖尿病、是否血脂异常,以TPS评分、SSS评分、CADS评分、三种评分并联判别和三种评分串联判别为判别准则,构建判别模型。使用ROC曲线下面积AUC对模型判别能力进行评估。研究结果如下:一、冠心病发病风险预测模型构建1.构建的健康管理队列共纳入73386人(男41968人,女31418人),中位随访时间3.10年,共发生冠心病1545例(男958例、女587例),发病密度为5.51/1000 人年(男 5.95/1000 人年,女 4.90/1000 人年)。2.基于竞争风险模型建立了冠心病发病风险评估模型。对于男性,模型的预测因子为年龄、BMI、收缩压、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、吸烟和糖尿病,其ROC曲线下面积为0.809(95CI:0.804～0.815),O/E值为0.98;经十折交叉验证,其AUC仍达到0.806(95%CI:0.801～0.812)。对于女性,模型的预测因子为年龄、BMI、收缩压、总胆固醇和糖尿病,模型的AUC为0.869(95%CI:0.863～0.874),O/E值为1.02;经十折交叉内部验证后,其AUC仍达到0.866(95%CI:0.860～0.872)。构建的CHD预测模型预测能力与效果良好。二、疑似冠心病人的冠状动脉斑块负荷分布谱及高危人群筛查模型1.针对经冠状动脉造影检查的1631例(男870人,女422人)疑似冠心病患者,分别采用TPS、SSS和CADS三种评分方法,定量刻画了其冠状动脉硬化斑块负荷情况。结果显示,冠脉狭窄发生率为79.22%(1292/1631),其中男性狭窄发生率为84.47%(870/1030),女性狭窄发生率为70.22%(422/601)。冠状动脉造影分布谱显示,CADS评分在人群中的分布情况显示存在阻塞型冠状动脉病变的人数占62.42%(1018/1631),TPS评分与SSS评分在人群中呈现偏态分布,大致呈现出积分越高人数越少、高分人群占比较低的趋势,47.70%(778/1631)的受检者SSS评分≤5分,74.00%(1207/1631)的受检者TPS评分≤5分。三种评分在不同性别、年龄组间的评分均存在差异。2.基于Logistic回归模型,采用年龄、高密度脂蛋白胆固醇、血红蛋白、直接胆红素、谷丙转氨酶、糖尿病、高血压作为判别因子,分别以TPS评分>5、SSS评分>5、CADS评分出现阻塞型病变、三种评分方式并联判别及三种评分方式串联判别为判别准则,构建了冠心病高危人群筛查模型。对于男性而言,在TPS评分>5准则下,所构建的筛查模型AUC为0.687(95%CI:0.656～0.717);在SSS评分>5准则下,所构建的筛查模型AUC为0.662(95%CI:0.630～0.693);在CADS评分出现阻塞型狭窄准则下,所构建的筛查模型AUC为0.632(95%CI:0.601～0.661)。在三种评分方式并联判别准则下,所构建的筛查模型AUC为0.625(95%CI:0.593～0.656);在三种评分方式串联判别准则下,所构建的筛查模型AUC为0.691(95%CI:0.661～0.721)。对于女性而言,在TPS评分>5准则下,所构建的筛查模型AUC为0.731(95%CI:0.692～0.768);在SSS评分>5准则下,所构建的筛查模型AUC为0.761(95%CI:0.723～0.796);在CADS评分出现阻塞型病变准则下,所构建的筛查模型AUC为0.740(95%CI:0.703～0.774)。在三种评分方式并联判别准则下,所构建的筛查模型AUC为0.753(95%CI:0.714～0.788);在三种评分方式串联判别准则下,所构建的筛查模型AUC 为 0.735(95%CI:0.695～0.771)。研究结论:1.针对健康管理人群,构建了基于常规体检指标的冠心病发病风险预测模型,经十折交叉验证表明其预测能力良好,为健康管理人群CHD早期预测提供了简易工具。2.阐明了疑似冠心病群体的冠状动脉粥样硬化斑块分布谱,为了解该人群冠状动脉斑块负荷提供了证据。以出现症状的疑似冠心病人的冠状动脉造影结果为金标准,采用常规体检指标,构建了廉价、简易的CHD高危个体筛查模型。