α-生育酚和α-生育酚醋酸酯的制备

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本文对α-生育酚及α-生育酚醋酸酯的制备工艺进行了研究。α-生育酚的制备包括以含量为52.3%的混合生育酚为原料制备非α-生育酚甲基胺盐以及非α-生育酚甲基胺盐的氢解还原。通过考察反应温度、反应时间、胺试剂的选择及用量、反应物料的比例及非α-生育酚胺甲基化物的分离精制方法对反应的影响,得到制备非α-生育酚甲基胺盐的工艺条件是:反应温度为80℃,反应时间为40min,胺反应试剂为二甲胺,物料的摩尔比n(混合生育酚):n(二甲胺):n(甲醛)=1:3:3,反应转化率可达98.20%,反应产物胺甲基物用乙酸乙酯萃取后,边搅拌边慢慢滴加磷酸至pH值为4.1,使之生成非α-生育酚甲基胺盐,再冷却到0℃结晶,过滤得到胺盐晶体。在对非α-生育酚甲基胺盐的氢解还原制备α-生育酚的工艺过程中,采用羟甲基化-还原法相结合,即两个反应一步完成的方法。将胺盐溶解于正庚烷中加入高压釜,以5%的钯炭催化剂为氢解反应的催化剂,用量为胺盐质量的5.0%,对甲苯磺酸为羟甲基化催化剂,用量为胺盐质量的3.4%,加入多聚甲醛用量为胺盐质量的25.1%,在氢气压力2.6MPa,温度170℃下反应2h。反应结束待产物冷却后从高压釜中移出,过滤后经真空旋转蒸发将溶剂除去,得到精制的α-生育酚,非α-生育酚甲基胺盐转化率为99.54%,α-生育酚含量为93.60%,收率为90.58%。以含量为93.60%的α-生育酚为原料制备α-生育酚醋酸酯,考察了反应时间、反应温度、醋酸酐与α-生育酚的摩尔比及催化剂种类等因素对酯化反应的影响。通过实验,得到制备α-生育酚醋酸酯的优化工艺条件为:醋酸酐与α-生育酚的摩尔比为1.8~2:1,催化剂选用对甲苯磺酸,对甲苯磺酸用量为α-生育酚的0.3%,反应温度为95℃,乙酰化反应时间为1h,得到α-生育酚醋酸酯。在该反应条件下,α-生育酚的转化率可达到99.48%,反应选择性为98.81%,α-生育酚醋酸酯的收率可达到98.30%。
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