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第一部分扩大右半肝移植的安全性与有效性:海南单中心临床研究目的:随着器官移植技术的进步,劈离式肝移植(Split liver transplantation,SLT)作为扩大儿童肝源的重要方式越来越被大家重视,尽管海南肝移植发展时间较短,但左外叶劈离的比例较高。此研究旨在比较扩大右半肝移植(Extend right liver transplantation,ERLT)与全肝移植(Whole liver transplantation,WLT)两种不同移植方式的安全性和临床疗效,同时探讨在海南特殊移植环境下SLT与WLT的差异,讨论我们中心的SLT在供受者选择、器官分配及手术过程的经验及教训。方法:回顾性分析海南医学院第二附属医院2018年7月至至2021年8月期间我们移植中心的16例ERLT和56例WLT受者的临床资料。对两组患者的供受者基本特征、手术相关指标、术后并发症发生情况、术后1月内的ALT、AST、TBil素等生化指标、Ⅳ段的缺血坏死情况、生存率及我们移植中心的特殊情况进行比较,并做统计分析或描述。结果:研究中位随访时间为11.4个月(范围:1-36个月),83%为体内劈离,冷缺血时间(Cold ischemic time,CIT)并无显著延长278min(83-502min)vs318min(76-673min),ERLT与WLT两组的6个月、1年、2年总生存率(Overall survival,OS)分别为81.25%vs 88.49%、71.09%vs 79.89%、71.09%vs 67.63%。BCs的总发生率在两组之间无显著差异(31.8%vs28.6%,p=0.153),T管和预防性置入胆道支架尽管可能使胆道感染风险增加,但有效降低了ERLT中总胆道并发症(Biliary complications,BCs)的发生率。动脉主干留在ERL并没有减少肝动脉血栓(Hepatic artery thrombosis,HAT)的发生率(18.9%vs13.6%,p=0.042)。ERLT中肝恶性肿瘤患者更多(62.5%vs37.5%),MELD评分更低16.8(11.3-22.8)vs19.2(12.7-38.2)(p=0.029),术中的出血量更多1210(480-1900)vs 1060(350-4600),手术时间更长7.7(4.6-10.4)vs6.7(4.2-15.6),按ERLT术后的Dindo-Clavien分类中3a级以上的并发症发生率无显著差异(31.25%vs 33.9%,p=0.257),但3a级以下的发生率增加。生化检验方面,ERLT中术后1天、3天ALT的更高,但其下降更快,于7天时两组之间无显著差异,且在术后14天ERLT降至更低水平(45±32.34 vs 69±52.99,p=0.046),术后1月余两组均恢复至正常水平;而两组术后1天AST(775.06±327.54 vs 597.96±334.98,p=0.036)有差异,但在3天后均迅速下降,无显著差异,至14天时均下降至正常。ERLT与WLT的TBil在术前两组有显著差22.1(13.75-151.68)vs 60.75(26.5-146.73)(p=0.036),但在术后1天两组无显著差异,而在术后7天时,WLT组下降缓慢,ERLT的TBil明显更低,ERLT 28.9(21.9-53.58)vs WLT 46.8(32.35-77.25)(p=0.024)。结论:在体劈离为主的的ERLT能够获得了与WLT接近的临床效果,尽管早期OS率稍低,但长期生存能够获得与WLT同样的生存率;ERLT受者MELD评分更低,且CIT并未延长,在应用T管和预防性置入胆道支架情况下两组BCs无显著差异,但ERLT的HAT发生率更高,术中出血量较高,ERLT术后Dindo-Clavien术后并发症分类中3a级以上的并发症无显著增加,但3a级以下的发生率增加;在术后早期ALT、AST更高,但AST、ALT及TBil更短的时间降至正常范围。第二部分扩大右半肝与全肝移植的安全性与有效性Meta分析目的:ERLT是目前治疗终末期肝病增加供肝来源的重要手术方式,此研究目的是比较ERLT与WLT在术后BCs、血管并发症、PNF、re-LT、术后1年和5年移植物存活率(Graft survival,GS)及OS率方面的差异。方法:通过PICOS原则制定ERLT与WLT两组在基本特征和术后的疗效比较的Meta分析规则,按照Cochrane Handbook的系统评价规范制定系统评价的步骤,通过制定好的纳入与排除标准在中英文数据库中检索从建库至2021年10月1日收录的关于对比ERLT与WLT治疗终末期肝病的前瞻性随机对照或回顾性研究,中文检索数据库为PubMed、Web of Science、Cochrane Library、Embase;中文检索的数据库为中国生物医学文献数据库、万方、知网、维普。将检索的数据导入至Endnote软件除去重复文献,对剩余文献依次根据题目、摘要、文章内容进行筛选,选中的文献按照NOS量表进行文献质量评价并对合格文献进行术后并发症及生存率数据提取,对数据采用RevMan 5.3及Stata17.1对基本特征进行合并获得两组各指标的比值比及风险比,对于存在显著异质性的指标进一步按照不同的研究类型如时间、劈离类型、地区进行亚组分析,最后进行数据敏感性分析和发表偏倚检验。结果:研究按照制定的检索方式检索出文献共计1349篇,筛选出不合适的文献后共获得20项符合纳入标准和质量评价合格的文献,涉及1304例ERLT和9070例WLT患者。与WLT相比,扩大在右半肝移植BCs(0R值=1.77;95%CI=[1.39,2.25];P<0.00001)、胆漏(OR=2.16 95%CI=[1.64,2.84];P值<0.0001)、血管总并发症(OR=2.00 95%CI=[1.48,2.70];P<0.0001)、HAT(OR=2.06;95%CI=[1.50,2.83];P<0.00001)、re-LT(OR=1.93;95%CI=[1.53,2.45];P<0.00001)发生率更高,而在胆道狭窄(OR=0.74 95%CI=[0.48,1.15];P=0.18)PVT(OR=1.72;95%CI=[0.84,3.49];P=0.14)移植肝原发性无功能(primary nonfunction,PNF)(OR=1.27;95%CI=[0.80,2.02];P=0.32)方面并发症的发生率并无显著差异;而在生存率方面,ERLT的1年再次肝移植率(Retransplantation,re-LT)(OR=0.64 95%CI=[0.54,0.76],P<0.00001)及OS率(OR=0.75 95%CI=[0.62,0.91],P=0.003)与WLT相比相比更高,而在5年re-LT率(OR=0.97,95%CI=[0.76,1.23],P=0.78)和5年OS率(OR=0.94,95%CI=[0.78,1.14],P=0.54)无显著差异。上述指标经敏感性分析和发表偏倚检验,未发现单篇文献存在较大的异质性和发表偏倚。结论:扩大右半肝能安全有效的治疗终末期肝病。尽管与WLT相比,ERLT在胆漏、HAT形成及早期生存率方面有影响,但两组在原发性PNF、PVT、胆道狭窄及5年移植物存活率及受者存活率方面无显著差异。