活动性肺结核患者外周血IL-37检测及其临床意义

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[目的]  IL-37是最近发现的抑炎/免疫抑制性细胞因子,在炎症性疾病,尤其在自身免疫性炎症性疾病的发病中起重要作用,但其在肺结核发病中的作用尚未阐明,本研究通过检测活动性肺结核(ATB)患者外周血中IL-37的表达,以探讨其在ATB辅助诊断和治疗中的临床意义,并为进一步研究抗结核免疫提供实验依据。  [方法]  1.利用RT-PCR绝对定量法,测定ATB与健康志愿者(HV)外周血单个核细胞(PBMC)中IL-37 mRNA表达差异。  2.流式细胞术(FCM)检测ATB与HV表达IL-37单核细胞的含量差异,分析其与实验室检验各种检测指标间的相关性。  3.ELISA法测定ATB与HV血浆中IL-37的含量,分析其与实验室检验各种检测指标间的相关性。  4.体外采用BCG及结核性胸膜炎患者胸水上清(HS)刺激活动性肺结核患者的PBMC,并采用FCM检测表达IL-37单核细胞的含量。  [结果]  1.RT-PCR结果显示:ATB患者外周血单个核细胞中IL-37 mRNA的表达量明显高于HV(P<0.05)。  2.流式细胞术检测结果显示:ATB患者表达IL-37单核细胞含量明显高于HV(P<0.001); ATB患者治疗后表达IL-37单核细胞含量明显下降(P<0.05);复治患者明显高于初治患者(P<0.05);结核抗体阴性患者明显高于结核抗体阳性患者(P<0.05);ATB患者表达IL-37单核细胞含量与血浆中CRP含量(r=-0.5081,P=0.0133)、外周血单核细胞比例(r=-0.3696,P=0.0485)、单核细胞总数(r=-0.4164,P=0.0343)和淋巴细胞比例(r=-0.4128,P=0.0361)呈负相关关系。  3.ELISA检测结果显示:ATB患者血浆中IL-37的含量明显高于HV组(P<0.01); ATB患者在治疗后血浆IL-37含量明显比治疗前下降(P<0.05);结核抗体阳性患者血浆IL-37的含量明显比结核抗体阴性患者增高(P<0.01);痰涂片阳性患者血浆IL-37的含量明显比痰涂片阴性患者增高(P<0.05); ATB患者血浆中IL-37含量与外周血白细胞数呈负相关关系(r=-0.5499,P=0.0222)。  4.体外刺激实验结果显示: BCG刺激12h和结核性胸膜炎患者胸水刺激24小时均可使健康对照组PBMC中表达IL-37单核细胞的含量明显高于空白对照(P<0.01,P<0.05);BCG和HS刺激ATB患者PBMC12h和24h后,表达IL-37单核细胞的含量除明显高于空白对照外(P<0.05和P<0.001),两者刺激ATB患者PBMC24小时后表达IL-37单核细胞的含量也显著高于BCG和HS对健康体检者PBMC的刺激(P<0.05)。  [结论]  ATB患者体内高表达IL-37,体外结核菌及结核性胸水刺激PBMC后可上调表达IL-37单核细胞的含量,ATB患者PBMC被刺激后其上调更为明显。提示ATB患者体内IL-37的表达异常,其可能在结核病发生发展中起到重要的作用,IL-37有可能成为结核病诊断及治疗的新靶点。
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