基于人群的EV71疫苗上市后保护效果评估 ——以广东省EV71所致手足口病为例

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目的:肠道病毒71型(EV71)是手足口病(HFMD)的主要病原体之一,该型手足口病常伴有非常严重的临床表现。EV71疫苗于2016年8月开始在中国广东省上市接种,然而,有关此疫苗在真实社会人群中的保护效果还不太清楚。本研究拟构建广东省5岁及以下人群EV71感染所致手足口病动力学模型,评估EV71疫苗接种活动在广东省预防EV71型手足口病的保护效果,并进一步探索不同EV71疫苗接种率下的疫苗保护效果,研究结果以期为手足口病的防控与EV71疫苗接种策略的实施提供依据。方法:(1)收集2012~2019年广东省手足口病病例数据、手足口病病原学监测数据和2017~2019年广东省EV71疫苗接种数据,描述EV71疫苗上市后接种率的逐年提高所引起的广东省EV71感染所致手足口病的流行趋势及其时空分布特征的变化。(2)利用传染病动力学相关理论和仓室模型方法,建立符合广东省5岁及以下人群EV71感染所致手足口病流行规律的SEIAR动力学模型;通过文献查询以及模型拟合等方法获取模型参数,使用R~2和均方根误差(RMSE)评价模型拟合精度;使用“贝叶斯结构时间序列模型”计算模型的季节性传染系数,利用模型预测2017~2019年EV71疫苗未接种情况下的发病情况,通过计算各年实际病例数相对于预测病例数的减少比例来评估当前EV71疫苗接种率下的疫苗保护效果。(3)将疫苗接种引入所构建的SEIAR模型,模拟不同疫苗接种率下广东省5岁及以下人群EV71感染所致手足口病的发病情况。结果:(1)从时间上看,EV71疫苗上市后,广东省EV71阳性率逐年下降,于2019年降至0.26%。相比于2012~2016年,2017~2019年广东省5岁及以下人群年平均EV71感染手足口病病例数下降了79.82%,年平均EV71感染重症(包括死亡病例)病例数下降了85.24%。从空间上看,广东省各地市年平均EV71感染率相比于未接种疫苗时下降了72.68%。(2)利用广东省5岁及以下人群EV71感染所致手足口病动力学模型分年拟合2013~2016年的发病数据,模型拟合精度较高。基于动力学模型的预测结果显示,EV71疫苗在2017~2019年间避免了EV71型手足口病病例460173(95%置信区间:135477~716336)例,三年疫苗总体保护效果为88.25%(95%置信区间:68.86%~92.12%)。(3)当EV71疫苗接种率保持在40%以上且持续时间2年以上时,可使EV71型手足口病不再流行。结论:广东省EV71疫苗上市接种后,5岁及以下人群EV71感染所致手足口病病例数下降明显,模型评估认为EV71疫苗接种对该年龄组人群具有重要的保护作用,为有效地控制该型手足口病的传播和流行,应将广东省EV71疫苗接种率控制在40%以上。
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