【摘 要】
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[目 的]本研究旨在考察动态生存分析方法在应对时依性协变量时的表现和统计特征,主要利用多结局生存模型评价生存期间多类动态变化的血清生物酶对非小细胞肺癌总体生存的影响。其次,比较动态生存分析模型与传统Cox比例风险模型结果的差异。最后基于限制性立方样条函数,观察血清生物酶取值的变化与非小细胞肺癌病人死亡风险的剂量反应关系。[方 法]研究对象为2013年1月1日至2018年12月31日期间在昆明医科大
【基金项目】
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国家自然科学基金（81703324）； 云南省教育厅科学研究基金（2020Y116）；
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[目 的]本研究旨在考察动态生存分析方法在应对时依性协变量时的表现和统计特征,主要利用多结局生存模型评价生存期间多类动态变化的血清生物酶对非小细胞肺癌总体生存的影响。其次,比较动态生存分析模型与传统Cox比例风险模型结果的差异。最后基于限制性立方样条函数,观察血清生物酶取值的变化与非小细胞肺癌病人死亡风险的剂量反应关系。[方 法]研究对象为2013年1月1日至2018年12月31日期间在昆明医科大学第三附属医院就诊,经组织病理学诊断首诊为非小细胞肺癌并收治入院的病人。在评价生存期内动态变化的血清生物酶对非小细胞肺癌病人预后的影响时,我们根据多结局生存分析模型中Counting process的思路,对生存数据进行重构,产生多条子观测,来构建包含时依性协变量的生存分析模型,以实现对血清生物酶动态效应的捕捉,并采用“夹心方差估计”调整组内相关性后,实现对总体生存关联效应值和可信区间的估计。Cox 比例风险模型用于估计诊断时刻下血清生物酶与非小细胞肺癌的总体生存关联效应值和可信区间。限制性立方样条函数分别拟合生存期间和诊断时刻下血清生物酶与非小细胞肺癌病人死亡风险的剂量反应关系。[结 果]当前研究分别采用Cox比例风险模型和Anderson-Gill计数过程模型估计了 5种血清生物酶与非小细胞肺癌病人的生存关联。研究结果表明:乳酸脱氢酶、胆碱酯酶、γ-谷氨酰基转移酶以及碱性磷酸酯酶均与非小细胞肺癌的总体生存显著关联。我们发现:基线时乳酸脱氢酶高于正常水平的非小细胞肺癌患者,其预后更差（HR:1.51,95%CI:1.24-1.84,p＜0.001）;生存期内乳酸脱氢酶水平的升高会显著增加非小细胞肺癌病人的死亡风险（HR:1.94,95%CI:1.55-2.43,p＜0.001）;基线时胆碱酯酶水平更高的非小细胞肺癌患者,其预后更好（HR:0.75,95%CI:0.62-0.91,p=0.003）;生存期内胆碱酯酶水平的降低会显著增加非小细胞肺癌病人的死亡风险（HR:0.78,95%CI:0.62-0.98,p=0.032）;基线时γ-谷氨酰基转移酶高于正常水平的非小细胞肺癌患者,其平均死亡风险是正常水平组的1.33倍（HR:1.33,95%CI:1.10-1.60,p=0.003）;生存期间γ-谷氨酰基转移酶水平高于正常水平组的非小细胞肺癌病例,其平均死亡风险为正常患者的 1.85 倍（HR:1.85,95%CI:1.56-2.20,p＜0.001）;基线时碱性磷酸酯酶与非小细胞肺癌患者的预后不存在统计学关联（HR:1.19,95%CI:0.95-1.48,p=0.131）;生存期间碱性磷酸酯酶水平高于正常水平组的非小细胞肺癌病例,其平均死亡风险为正常患者的1.73倍（HR:1.73,95%CI:1.37-2.18,p＜0.001）;基线时α-L-岩藻糖苷酶与非小细胞肺癌的预后不存在统计学关联,（HR:0.91,95%CI:0.77-1.09,p=0.299）;生存期间α-L-岩藻糖苷酶与非小细胞肺癌病人的死亡风险关联也无统计学意义（HR:0.89,95%CI:0.74-1.08,p=0.231）。[结 论]在生存期间,乳酸脱氢酶、胆碱酯酶、γ-谷氨酰基转移酶以及碱性磷酸酯酶与非小细胞肺癌病人的总体生存关联显著,提示监测这些常见的血清生物酶指标对了解非小细胞肺癌病人的预后有积极的意义。然而,上述指标与总体生存关联的机制仍需要进一步的研究,以明确干预的途径和效果,进而指导非小细胞肺癌的临床治疗策略。
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