大量研究证明槲皮素（Quercetin,Qc）具有保护心血管、抗氧化、抗炎等多种药理学作用。在心血管保护领域中,许多研究都描述了Qc对Ca2+通道的刺激以及对心肌缺血（myocardial ischemia,MI）和高血压等心血管疾病的预防与治疗。但是,这些研究是分散的和矛盾的。其在体内“多靶点-多途径”的一系列整体药理效果特征也未能在实践中得到更加深刻的发现与研究,极大程度上妨害了其在医学药物临床中的引入性研究与应用。Ca2+是心肌细胞产生动作电位平台期的重要离子,并且在兴奋-收缩偶联中发挥重要作用。心肌细胞的收缩是由于其兴奋引起L型钙通道(L-type Ca2+channel,LTCC)的开放,肌膜和横小管膜上的LTCC开放使细胞外Ca2+流入细胞质,从而引发肌浆网终池释放Ca2+,细胞内Ca2+浓度增加。这种由少量的Ca2+引起细胞内钙库释放大量Ca2+的机制,称为钙诱导钙释放。钙超载是由于体内钙的含量出现了异常增加且造成了体内细胞结构破坏及其功能性代谢紊乱。因而,降低心肌细胞内的钙浓度从而提高人体心肌细胞的生理活性,是钙拮抗剂的重要意义。第一部分槲皮素抗心肌缺血的网络药理学探讨目的:通过网络药理学分析Qc抗MI的理论基础,初步阐明Qc抗MI的作用机制。方法:采用TCMSP数据库检索“槲皮素”或“Quercetin”得到相应作用靶点。并导出Gene Cards等数据库中与MI相关的靶点,筛选Qc抗MI的作用靶点。通过Gene Ontology（GO）功能富集和Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes（KEGG）通路富集分析靶点,并构建Qc-抗MI作用靶点-通路网络图,探讨Qc抗MI的作用机制。结果:基于网络药理学对Qc进行分析,一共筛选出94个潜在靶点,以及10条作用通路。GO分析发现潜在靶点可作用于钙超载、炎症反应、缺氧反应、ATP结合和生长因子活性等与MI紧密相关的生物过程。KEGG富集的信号通路显示,Qc主要作用于PI3K-AKT信号通路、MAPK信号通路、TNF信号通路、Ca2+通道和Wnt信号通路,能够调控氧化应激、细胞炎症、细胞凋亡和降低细胞内钙离子浓度,从而达到改善MI的效果。第二部分基于钙稳态调节槲皮素抗心肌缺血的实验研究目的:基于钙稳态的Qc对于MI的保护作用及作用机制。方法:通过皮下注射异丙肾上腺素（isoproterenol,ISO）来建立MI的小鼠动物模型。利用心电图测量、比色法、病理组织学检测、2,3,5-氯化三苯基四氮唑（triphenyl tetrazolium chloride,TTC）染色、钙离子浓度的测量和氧自由基（reactive oxygen species,ROS）检测等方法,研究Qc抗MI的保护作用;另一方面利用全细胞膜片钳技术、细胞收缩与离子浓度同步测量技术等,检测Qc导致的LTCC电流(L-type Ca2+channel current,ICa-L)、心肌细胞收缩和细胞内钙瞬变的变化。结果:1.Qc对小鼠MI的影响Qc能明显改善ISO所引起的小鼠心率加快,J点抬高,还能明显降低小鼠血清中肌酸激酶（creatine kinase,CK）和乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）的含量。Qc能明显改善小鼠心脏的病理学形态改变,降低ROS的含量以及降低细胞内的钙离子浓度。2.Qc对ICa-L的影响Qc能可逆性地抑制ICa-L。3×10-6、10-5、3×10-5、10-4、3×10-4、10-3和3×10-3 M Qc对ICa-L呈现浓度依赖性抑制作用。半数最大抑制浓度为4.67×10-4 M。Qc使电流-电压曲线（current-voltage,I-V）向上移动,将激活和失活曲线向左移动。3.Qc对心肌细胞收缩的影响Qc可逆性地抑制心肌细胞收缩的幅度;减少心肌细胞收缩达峰时间,即降低达峰速度;也能降低恢复到基线的速度。4.Qc对心肌细胞钙瞬变的影响Qc能可逆性、浓度依赖性地抑制心肌细胞钙瞬变幅度。结论:1.网络药理学研究结果显示Qc抗MI的作用机制与氧化应激、细胞凋亡、炎症反应和钙离子超载有关。2.Qc对ISO诱导的MI具有保护作用,且该作用与其抑制氧化应激反应、LTCCs、Ca2+内流和细胞收缩力有关。