目的观察脑缺血-再灌注后炎症反应引起的神经细胞活性、结构以及功能的改变,探讨调控小胶质细胞极化水平在脑缺血-再灌注损伤早期发挥保护作用的机制。方法健康雄性C57bl/6小鼠72只随机分为假手术组、缺血-再灌注24h组、缺血-再灌注72h组。采用线栓法栓塞大脑中动脉(Middle Cerebral Artery Occlusion,MCAO)制备小鼠脑缺血-再灌注损伤模型。TTC(Triphenyltetrazolium Chloride)染色观察梗死体积的改变;免疫荧光(Immunofluorescence,IF)染色判断神经细胞的活性改变;WB(Western blotting)电泳检测凋亡蛋白Caspase-3、胶质纤维酸化蛋白(Glial Fibrillary Acidic Protein,GFAP)的表达量以及M1、M2型小胶质细胞上i NOS、Arg-1的表达量;q PCR(Real-time Quantitative Polymerase Chain Reaction)检测炎症因子i NOS、TNF-α,抑炎因子Arg-1、TGF-β和M1、M2型小胶质细胞标记分子CD16/32、CD206的表达量。结果缺血-再灌注24h组和72h组均出现明显的梗死体积,神经细胞活性呈下降趋势,出现神经细胞凋亡,神经功能也出现了不同程度的损害;对比缺血-再灌注24h组的小鼠,缺血-再灌注72h组的小鼠的神经细胞活性有所恢复。缺血-再灌注早期,星形胶质细胞激活,胞体增生肥大;缺血-再灌注损伤后24h,促炎因子i NOS、TNF-α和M1小胶质细胞的标记分子CD16/32表达明显增加;缺血再灌注损伤后72h,抑炎因子Arg-1、TGF-β和M2型小胶质细胞的标记分子CD206表达增加。结论小鼠MCAO模型制造成功,缺血-再灌注损伤致星形胶质细胞激活,缺血-再灌注早期24h激活的小胶质细胞呈现M1促炎表型,释放炎症因子,加重组织损伤以及神经细胞的凋亡,炎症反应明显;缺血-再灌注后72h,小胶质细胞向M2抑炎表型转化,释放神经保护因子,对组织损伤进行修复。脑缺血-再灌注损伤后小胶质细胞不同极化水平在调控炎症反应、神经功能保护过程中发挥重要作用,可能成为缺血性脑卒中临床治疗新靶点。