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目的: 胰岛素(insulin，INS)作为治疗糖尿病的常用、必备药物，存在生物膜渗透性差、半衰期短、易被胃肠道强酸、碱、酶灭活等缺陷，经口服或其他非注射途径给药的生物利用度低，故临床仍采取注射给药的方式。但长期频繁注射易造成峰谷浓度波动大，患者顺应性差。因此，为了发挥INS理想的治疗效果，研究合适的药物载体，发展INS缓控释给药体系是极其有必要的。故本文设计了一种pH敏感两亲性三嵌段聚合物，研究了其作为INS载体的载药、释药性能以及体内降血糖活性，以期为INS的缓控释制剂开发提供参考。 方法: 1.结合ROP和ATRP反应合成不同分子量的三嵌段聚合物，并用FT-IR和1H-NMR表征结构，芘荧光探针法测定临界聚集浓度(CAC); 2.采用纳米沉淀技术制备载INS纳米粒，动态光散射法(DLS)测定粒径，透射电镜(TEM)观察粒子形态; 3.BCA法考察载药情况和体外释放行为，并以7个药物释放模型进行拟合、分析，初步探讨载INS纳米粒的体外释放机制; 4.MTT法考察聚合物纳米粒对L929细胞的毒性; 5.建立STZ诱导的糖尿病大鼠模型，考察载INS纳米粒的体内降血糖效果。 结果: 1.FT-IR和1H-NMR结果确证了聚合物的结构为聚乙二醇-聚己内酯-聚甲基丙烯酸-N,N-二乙氨基乙酯（mPEG-PCL-PDEAEMA），其分子组成与预期设计一致说明了合成方法稳定可控。聚合物的CAC值比普通小分子表面活性剂低3～6个数量级，表明其形成的纳米粒具有较强的结构稳定性。 2.聚合物自组装行为具有pH敏感，形成的纳米粒粒径和形态会随pH变化而改变。负载INS后纳米粒的粒径明显增大，呈球形核壳结构且粒径分布均一。 3.载药实验表明90％wt投料比组的包封率(EE％)和载药率(DL％)显著优于70％wt(P＜0.001)、50％wt(P＜0.001)、20％wt(P＜0.001)，其最高EE％和DL％可达81.99±1.77％和42.46±0.53％。体外释放结果显示载INS纳米粒有良好的缓释行为且呈现pH敏感性，在pH6.0释放介质中的释药速率明显高于pH7.4。其中，pH6.0中的释药过程为Ficks扩散，pH7.4中的释药过程为Ficks扩散和骨架溶蚀。载INS纳米粒在二者中的释放行为均与Weibull模型拟合效果最好，提示制剂存在释放延迟，并且增长聚合物的疏水链段能有效降低药物突释量，延缓释放。 4.浓度≤0.4mg/ml时，聚合物纳米粒对L929细胞无毒性。 5.与INS相比，载INS纳米粒在体内呈现一定的缓释效果且降血糖时间明显延长。其中，INS-mPEG114-PCL86-PDEAEMA53纳米粒组和INS-mPEG114-PCL114-PDEAEMA53纳米粒组的降血糖时间可持续12h和48h，而INS组只能维持4h。 结论: 本文制得的聚合物载INS纳米粒的理化性质好，包封率和载药率均较高，体外有良好缓释且体内降血糖时间明显延长。故pH敏感两亲性三嵌段聚合物mPEG-PCL-PDEAEMA有望成为理想的INS缓释载体。