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目的:
1.探讨不同浓度芹菜素对氧糖剥夺损伤后复氧糖(oxygen glucose deprivation/reperfusion OGD/R)小胶质细胞中白介素-1β(interleukine-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)产生的影响。
2.探讨芹菜素对急性局灶性大鼠脑缺血/再灌注损伤的神经保护作用的量效分析。
方法:
1.体外实验部分:将原代培养的小胶质细胞随机分为正常组、DMSO组、芹菜素(三个不同浓度10μmol/L、25μmol/L、50μmol/L)组,建立OGD/R模型,模拟体内缺血再灌注病理过程。其中,DMSO组和芹菜素组小胶质细胞进行OGD8h,之后加入相应药物培养基,观察24h后,收集细胞上清,用ELISA法检测上清中IL-1β、TNF-α含量。
2.体内实验部分:采用改良线栓法建立局灶性脑缺血/再灌注模型。动物随机分为假手术组(S,n=8)、模型组(M,n=8)、10mg芹菜素组(A10 mg·kg-1,n=8)、25mg芹菜素组(A25 mg·kg-1,n=8)、50mg菜素组(A50 mg·kg-1,n=8)。再灌注时芹菜素由低到高三个剂量组分别腹腔注射4.64x10 M、11.6x10-3 M、23.2x10-3 M芹菜素溶液各一次,溶液配制浓度为0.008ml·g-1。假手术组和模型组在相同的时间注射等体积生理盐水。处死前2d,时由阴茎背静脉注射3%EB液2 mg·kg-1。各组动物麻醉清醒后均给予神经行为学评分,观察至再灌注4d,时颈椎脱臼法处死。取脑组织测定脑含水量(WC)、EB含量、MDA含量、SOD活性。
结果:
1.体外实验:OGD/R24h后DMSO组和芹菜素各组细胞上清中IL-1β、TNF-α含量增多(P<0.01)。芹菜素组TNF-α分泌量明显低于DMSO对照组,各剂量组之间比较:10μmol/L与25mol/L(P〈0.05),25μmol/L与50μmol/L(P〈0.05)均有显著差异,随芹菜素剂量递增TNF-α含量递减。芹菜素各剂量组IL-1β的分泌量与DMSO组相比明显减少,各剂量组之间比较:10μmol/L与25μmol/L(P<0.01),25μmol/L与50μmol/L(P<0.05)比较有显著差异,随芹菜素剂量递增IL-1β含量递减。说明芹菜素可以抑制OGD后小胶质细胞的炎症反应,且呈剂量依赖性。
2.体内实验:模型组和芹菜素组出现不同程度的神经行为学评分异常,以芹菜素组评分较低;芹菜素组脑含水量、EB含量及MDA含量较模型组减少,而SOD活性较模型组增高;其中,以芹菜素25 mg·kg-1组改变最为明显(P<0.05)。
结论:
1.芹菜素可以通过减少OGD/R小胶质细胞中IL-1β、TNF-α的产生,抑制炎症反应而发挥神经保护作用。
2.芹菜素对OGD/R小胶质细胞中IL-1β、TNF-a的减少作用呈剂量依赖。
3.芹菜素以25 mg·kg-1剂量对急性缺血/再灌注脑损伤的保护作用最为显著。