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目的:
研究不能达到急性肺血管扩张试验(acute pulmonary vasoreactivity testing,AVT)阳性标准的特发性肺动脉高压(idiopathic pulmonary arterial hypertension,IPAH)患者其残留肺血管储备能力对于预测预后的意义。
方法:
收集上海市肺科医院自2008年8月-2017年5月初次入院的IPAH患者,行右心导管检查,在右心导管基础上行急性肺血管扩张试验。在给予伊洛前列素前后血流动力学差异的基础上,主要开展以下研究内容。
1分析IPAH患者前后血流动力学指标的变化情况
我们将收集上海市肺科医院肺循环科自2008年8月-2017年5月的初次住院的IPAH患者,分析吸入伊洛前列素(iloprost)前后血流动力学指标平均右房压(mRAP),平均肺动脉压(mPAP),平均肺小动脉压(mPAWP),肺血管阻力(PVR),心排量(CO),心指数(CI),中心静脉氧饱和度(SvO2)等变化。
2分析死亡和存活IPAH患者AVT前后血流动力学指标的变化情况
观察死亡和存活患者吸入伊洛前列素前基线资料中血流动力学指标mRAP,mPAP,mPAWP,PVR,CO,Cl,SvO2的差异;吸入药物后死亡和存活患者上述指标的差异以及Delta-mRAP,Delta-mPAP,Delta-mPAWP,Delta-PVR,Delta-CO,Delta-CI,Delta-SvO2这些指标的差异。
3危险因素分析
首先采用单因素COX回归模型Delta-mRAP,Delta-mPAP,Delta-mPAWP,Delta-PVR,Delta-CO,Delta-CI,Delta-SvO2是否为影响死亡的危险因素,将有统计学差异的指标进行多因素COX回归模型分析,寻找有差异的独立预后指标。
4受试者反应曲线分析(ROC曲线分析)
将上述多因素COX回归模型中有统计学意义的指标进行ROC分析敏感性,特异性及该指标的cut-off值。
5生存分析
将上述指标按照cut-off值分成两组观察患者采用Kaplan-Meier进行生存曲线的分析,并分析1年,2年,3年及5年的生存率差异。
6分析以上预后指标的性别差异
按照上述步骤分为男性和女性两组患者进行步骤2.1.2-2.1.5的分析。
7分析以上预后指标的BMPR2突变的差异
按照上述步骤分为BMPR2突变和未突变两组患者进行步骤2.1.2-2.1.5的分析。
8分析不同性别患者突变与未突变的残留肺血管储备能力对于预测预后的意义
结果:
入组的400例患者中平均年龄为37.4岁(37.40±17.40),其中男性137例,女性263例,体表面积为1.58±0.25m2,6分钟步行距离为378.04±107.81m,NT-pro-BNP平均为700.50pg/ml(228.50,1832.25)。我们将血流动力学指标进行单因素COX回归模型分析,结果显示Baseline-mRAP、Baseline-PVR、Baseline-CO、Iloprost-mRAP、Iloprost-PVR、Iloprost-CO、Delta PVR、Delta CO对死亡具有预后价值,P值均小于0.05。将具有预后价值的指标进行多因素COX回归模型分析,发现Baseline-mRAP、Iloprost-CO、Delta PVR三个指标对死亡具有独立预后价值,P值均小于0.05。接下来的ROC曲线分析中发现,Baseline-CO的敏感性好,但特异性较差,Iloprost-mRAP特异性尚可,但敏感性差,而Delta PVR特异性非常好,敏感性不佳。之后的生存分析发现以cut-off值为7.105Wood units为界,Delta PVR具有很好的生存预测价值,P值小于0.05。随后我们对性别差异做了研究,男性患者未发现对死亡具有独立预测价值的指标;在女性患者中,Delta PVR对死亡具有独立预后价值,P值小于0.05。以Cut-off value值7.105为界,Delta PVR对女性具有很好的生存预后价值。在对BMPR2突变的分析中发现,非突变患者未发现对死亡具有独立预后价值的指标,而突变患者中,Delta PVR对死亡具有独立预后价值,P值均小于0.05。以Cut-off value为11.12为界,Delta PVR具有很好的生存预后价值。在最后的BMPR2突变的性别差异研究中发现,无论男性女性BMPR2突变的患者均未发现对死亡具有预后价值的指标。
结论:
代表残留肺血管储备能力的Delta-PVR是预测死亡的独立预后指标。在BMPR2突变的患者中,Delta-PVR对死亡具有独立预后价值。在女性患者中,Delta-PVR仍然是对死亡具有独立预后价值的指标。而在有BMPR2突变的女性患者中,未发现Delta-PVR对死亡的独立预后价值,原因可能是样本量小。
研究不能达到急性肺血管扩张试验(acute pulmonary vasoreactivity testing,AVT)阳性标准的特发性肺动脉高压(idiopathic pulmonary arterial hypertension,IPAH)患者其残留肺血管储备能力对于预测预后的意义。
方法:
收集上海市肺科医院自2008年8月-2017年5月初次入院的IPAH患者,行右心导管检查,在右心导管基础上行急性肺血管扩张试验。在给予伊洛前列素前后血流动力学差异的基础上,主要开展以下研究内容。
1分析IPAH患者前后血流动力学指标的变化情况
我们将收集上海市肺科医院肺循环科自2008年8月-2017年5月的初次住院的IPAH患者,分析吸入伊洛前列素(iloprost)前后血流动力学指标平均右房压(mRAP),平均肺动脉压(mPAP),平均肺小动脉压(mPAWP),肺血管阻力(PVR),心排量(CO),心指数(CI),中心静脉氧饱和度(SvO2)等变化。
2分析死亡和存活IPAH患者AVT前后血流动力学指标的变化情况
观察死亡和存活患者吸入伊洛前列素前基线资料中血流动力学指标mRAP,mPAP,mPAWP,PVR,CO,Cl,SvO2的差异;吸入药物后死亡和存活患者上述指标的差异以及Delta-mRAP,Delta-mPAP,Delta-mPAWP,Delta-PVR,Delta-CO,Delta-CI,Delta-SvO2这些指标的差异。
3危险因素分析
首先采用单因素COX回归模型Delta-mRAP,Delta-mPAP,Delta-mPAWP,Delta-PVR,Delta-CO,Delta-CI,Delta-SvO2是否为影响死亡的危险因素,将有统计学差异的指标进行多因素COX回归模型分析,寻找有差异的独立预后指标。
4受试者反应曲线分析(ROC曲线分析)
将上述多因素COX回归模型中有统计学意义的指标进行ROC分析敏感性,特异性及该指标的cut-off值。
5生存分析
将上述指标按照cut-off值分成两组观察患者采用Kaplan-Meier进行生存曲线的分析,并分析1年,2年,3年及5年的生存率差异。
6分析以上预后指标的性别差异
按照上述步骤分为男性和女性两组患者进行步骤2.1.2-2.1.5的分析。
7分析以上预后指标的BMPR2突变的差异
按照上述步骤分为BMPR2突变和未突变两组患者进行步骤2.1.2-2.1.5的分析。
8分析不同性别患者突变与未突变的残留肺血管储备能力对于预测预后的意义
结果:
入组的400例患者中平均年龄为37.4岁(37.40±17.40),其中男性137例,女性263例,体表面积为1.58±0.25m2,6分钟步行距离为378.04±107.81m,NT-pro-BNP平均为700.50pg/ml(228.50,1832.25)。我们将血流动力学指标进行单因素COX回归模型分析,结果显示Baseline-mRAP、Baseline-PVR、Baseline-CO、Iloprost-mRAP、Iloprost-PVR、Iloprost-CO、Delta PVR、Delta CO对死亡具有预后价值,P值均小于0.05。将具有预后价值的指标进行多因素COX回归模型分析,发现Baseline-mRAP、Iloprost-CO、Delta PVR三个指标对死亡具有独立预后价值,P值均小于0.05。接下来的ROC曲线分析中发现,Baseline-CO的敏感性好,但特异性较差,Iloprost-mRAP特异性尚可,但敏感性差,而Delta PVR特异性非常好,敏感性不佳。之后的生存分析发现以cut-off值为7.105Wood units为界,Delta PVR具有很好的生存预测价值,P值小于0.05。随后我们对性别差异做了研究,男性患者未发现对死亡具有独立预测价值的指标;在女性患者中,Delta PVR对死亡具有独立预后价值,P值小于0.05。以Cut-off value值7.105为界,Delta PVR对女性具有很好的生存预后价值。在对BMPR2突变的分析中发现,非突变患者未发现对死亡具有独立预后价值的指标,而突变患者中,Delta PVR对死亡具有独立预后价值,P值均小于0.05。以Cut-off value为11.12为界,Delta PVR具有很好的生存预后价值。在最后的BMPR2突变的性别差异研究中发现,无论男性女性BMPR2突变的患者均未发现对死亡具有预后价值的指标。
结论:
代表残留肺血管储备能力的Delta-PVR是预测死亡的独立预后指标。在BMPR2突变的患者中,Delta-PVR对死亡具有独立预后价值。在女性患者中,Delta-PVR仍然是对死亡具有独立预后价值的指标。而在有BMPR2突变的女性患者中,未发现Delta-PVR对死亡的独立预后价值,原因可能是样本量小。