混合酸酐法合成L-脯氨酰-L-亮氨酰-甘氨酰胺(PLG)三肽

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PLG是一种小分子三肽,即L-脯氨酰-L-亮氨酰-甘氨酰胺(L-Prolyl-L-Leucyl-GlyNH3)。该三肽被证实具有抑制黑色素细胞刺激激素释放的生理活性,故又称为黑色素细胞刺激素释放抑制因子(MIH),可用于治疗帕金森氏症。 本论文通过对各种合成短肽方法的比较,设计了用混合酸酐法合成PLG三肽,并且讨论了反应的影响因素。主要包括以下内容: (一)用混合酸酐法合成PLG三肽。以L-脯氨酸、L-亮氨酸、和甘氨酰胺为原料,逐步合成了PLG三肽,其中L-脯氨酸和L-亮氨酸的氨基用苄氧羰基保护。最后苄氧羰基保护基团用钯碳(Pd/C)催化氢化一步脱去,得到终产物,实验证实该路线是一条优异有效的工艺路线。 (二)通过正交实验,得到了用苄氧羰基保护L-脯氨酸的氨基的最佳工艺条件:n(Cbz)/n(L-Pro)2.6;反应温度-5℃;反应时间2h。 (三)考察了混合酸酐法合成肽的影响因素。通过实验比较了氯甲酸乙酯和氯甲酸异丁酯两种成酐试剂及反应温度、碱的性质对合成效果的影响。有利于高光学纯度PLG的大量合成。
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