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目的:1.通过桃红四物汤的急性毒性试验研究,为桃红四物汤合理选择临床剂型及用药安全提供理论依据。2.以大鼠股骨干开放性骨折模型为研究对象,采用不同剂量桃红四物汤干预模型组,观察不同剂量组对大鼠股骨干开放性骨折模型骨折愈合及血清VEGF的影响,探讨桃红四物汤存在的量效关系。方法:1、选用KM种小鼠40只(SPF级),随机分成桃红四物汤组和空白对照组。桃红四物汤组以桃红四物汤最大给药浓度、最大给药容积进行灌胃,空白对照组以等容积的生理盐水灌胃,每天灌胃3次,期间间隔6小时。连续灌胃14天后观察小鼠死亡情况、进食及饮水、异常活动、瞳孔变化、眼球及眼睑变化、大小便、分泌物等。14天后,处死小鼠,对心、肺、肝、肾等脏器进行组织病理学观察。2、选用健康SD雄性大鼠72只(SPF级),随机分为空白组、假手术组、模型组、桃红四物汤低、中、高剂量组,每组12只。除空白组和假手术组外,剩余采用股骨干开放性骨折模型建立大鼠动物模型,造模成功后依据人与动物表面积换算公式计算给药剂量,以临床等效剂量作为中剂量组,设置低、中、高三个剂量组;空白对照组、假手术组与模型组每日等容生理盐水灌胃,低、中、高剂量组每日桃红四物汤灌胃,整个灌胃过程持续10天。观察大鼠的一般情况,肢体肿胀程度,以及灌胃后第4天、第7天、第10天每组随机抽取大鼠各4只处死取材,进行显微CT及组织病理学分析,运用Elisa法检测血清中VEGF表达差异。结果:1.桃红四物汤组及空白对照组均未出现小鼠死亡情况,小鼠的一般情况以及主要脏器病理学检查未见明显异常。试验未测出桃红四物汤的半数致死量(LD50),测得小鼠最大给药量倍数为成人日常口服剂量的144倍。2.造模后,与空白组及假手术组大鼠比较,模型组各大鼠出现不同程度的精神欠佳,饮食减少,骨折断端红肿、局部肤温升高,肢体肿胀程度升高,局部解剖见骨折断端闭合良好,克氏针固定,提示造模成功。与模型组比较,中药各剂量组大鼠一般情况及骨折断端愈合均有所好转,显微CT及组织病理学显示骨折断端骨痂增加,血清VEGF表达明显升高,桃红四物汤各剂量组间存在量效关系,呈正相关,高剂量组最佳。结论:1.桃红四物汤急性毒性试验中采用最大灌胃给药,发现试验中小鼠无不良反应,对重要脏器无明显损伤,说明桃红四物汤在常规剂量下服用具备安全性。2.桃红四物汤对大鼠骨折愈合及VEGF表达具有明显促进作用;其疗效与剂量呈正相关性,高剂量组疗效最佳。