三角形四肽重复干扰诱导蛋白2在肾癌中的表达及其临床意义

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目的已有研究证明三角形四肽重复干扰诱导蛋白2(IFIT2)在肿瘤发展中起重要作用。本研究旨在检测肾癌以及癌旁正常组织中IFIT2的表达水平并进行比较,同时探索IFIIT2的表达与肾癌患者临床病理特征以及预后的关系。方法通过免疫组织化学染色方法(IHC)来检测肾癌组织芯片中90例肾透明细胞癌组织与其对应癌旁正常组织中IFIT2的表达水平,采用H-score法对染色结果进行评估。通过Wilcoxon秩和检验对肾癌及其癌旁正常组织中IFIT2的表达水平进行比较,χ2卡方检验分析肾癌组织中IFIT2表达与肾透明细胞癌患者临床病理特征的关系,运用Kaplan-Meier生存分析法探索IFIT2表达水平与肾癌患者总生存期(OS)的关系,Cox回归模型评估不同的指标与肾癌患者预后之间的关系。基于TCGA数据库对IFIT2及其高度相关基因进行功能富集分析。结果通过免疫组织化学染色实验发现IFIT2主要在正常组织中呈现高表达,而在肾癌组织中则以不表达和低表达为主,肾癌组织及癌旁正常组织中IFIT2的表达存在差异且具有统计学意义(P<0.0001);未发现肾癌组织中IFIT2的表达与其临床病理特征相关(P>0.05);单因素Cox 比例风险模型显示,在肾癌中,年龄>60岁的患者总生存期(OS)较年龄≤60 岁患者缩短(HR=3.185,95%CI:1.497~6.776,P=0.003),肿瘤直径>7cm的患者OS较直径≤7cm的患者缩短(HR=2.674,95%CI:1.319~5.421,P=0.006),病理分级为Ⅲ~Ⅳ的患者OS较病理分级为Ⅰ~Ⅱ的患者缩短(HR=6.120,95%CI:2.944~12.724,P<0.001),TNM分期为Ⅲ~Ⅳ的患者OS较TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期的患者缩短(HR=3.459,95%CI:2.944~12.724,P=0.001),IFIT2低表达的肾癌患者OS较高表达的患者缩短(HR=3.006,95%CI:1.051~8.597,P=0.040)。多因素Cox 比例模型显示,年龄>60(HR=3.538,95%CI:1.586~7.891,P=0.002)、病理分级 Ⅲ+Ⅳ(HR=5.217,95%CI:2.168~12.555,P<0.001)、TNM 分期 Ⅱ+Ⅲ+Ⅳ(HR=4.382,95%CI:1.560~12.311,P=0.005)、低表达 IFIT2(HR=5.646,95%CI:1.836~17.357,P=0.003)均可以作为评估肾癌患者预后的独立风险因素。此外,基于来自TCGA的肾癌表达谱数据的富集分析显示,IFIT2及其高度相关的基因的生物学过程主要集中在对病毒的反应(GO:0009615)、T 细胞活化(GO:0042110)、调控免疫应答(GO:0045088)、细胞对干扰素-γ的应答(GO:0071346),信号通路主要集中在NOD样受体信号传导途径(hsa04621)、趋化因子信号传导途径(hsa04062)、PI3K-AKT信号通路(hsa04151)、Toll 样受体信号通路(hsa04620)等。结论IFIT2在肾透明细胞癌组织中表达低于癌旁正常组织,IFIT2的表达水平对肾癌的预后判断具有潜在价值,可作为肾癌治疗潜在生物标志物。而IFIT2表达降低在肾透明细胞癌进展中的潜在机制值得进一步研究。
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