论文部分内容阅读
目的：近年来，二甲基氨氯吡咪(DMA)在缺血再灌损伤心肌的保护作用已得到相对肯定，这可能是它抑制Na+/H+交换减轻缺血再灌注中的钙超载而起作用的，而DMA同时可改善缺血后心肌收缩力的恢复，这种作用是通过其激动Na+/Ca2+交换体而引起，已得到研究和证实。但它在血管上的药理作用还未完全阐明。本实验采用离体血管张力记录实验方法，观察DMA对大鼠离体胸主动脉血管反应性的影响并探讨其作用机制。
方法：采用离体血管张力记录法。将大鼠脱臼，开胸取出胸主动脉，两端固定，剔除干净周围脂肪组织，剪成长度约4mm的血管环，血管环用两根不锈钢微型挂钩从管腔穿过，水平悬挂在浴漕内，下放固定，上方以一细钢丝连于张力换能器，经BL-420F生物机能实验分析系统记录血管环的张力变化。浴漕内含有通以100％O2、pH值为7.4、37℃的生理盐溶液(physiologicalsaltsolution，PSS)，基础张力调为2g，平衡1h后开始实验。观察二甲基氨氯吡咪(DMA)对氯化钾(KCl，30mmol/L)、去甲肾上腺素(NE，1×106mol/L)诱发大鼠离体胸主动脉环收缩的影响，同时观察不同工具药对其作用的影响。
结果：(1)在基础状态下，DMA(1×10-6mol/L～3×10-5mol/L)对大鼠的胸主动脉环没有显著影响。(2)DMA(1×10-6mol/L～3×10-5mol/L)对30mmol/LKCl诱发的血管收缩可产生浓度依赖性的收缩作用，其中1×10-6mol/LDMA对主动脉血管环的收缩百分率为14.46±5.27％，3×10-5mol/LDMA对主动脉血管环的收缩百分率为30.49±4.11％，半数有效量EC50=5.38±1.68μmol/L。(3)DMA(1×10-7moI/L～3×10-5mol/L)对NE(1×10-6mol/L)引起的大鼠主动脉血管环的张力变化有浓度依赖性的舒张作用，最大舒张率为(88.96±5.05)％，EC50=1.82±0.89μmol/L。(4)DMA(1×10-7mol/L～3×10-5mol/L)对NE(1×10-6mol/L)引起的去内皮的大鼠主动脉血管环的张力变化亦有浓度依赖性的舒张作用，最大舒张率为(43.54±8.22)％，但与内皮完整组比较有显著性差异(P＜0.05)。(5)在无钙30mmol/LKCl预孵的血管环，DMA(3×10-5mol/L)预孵后可使CaCl2(1×10-4mol/L～3×10-3mol/L)的量效曲线左移，增强了CaCl2的血管收缩作用。(6)在无钙30mmol/LKCl预孵的情况下，DMA(1×10-6mol/L～3×10-5mol/L)对大鼠的胸主动脉环没有显著影响。(7)在30mmol/LKCl预收缩基础上，钠钙交换体的阻滞剂KB—R7943(1×10-6mol/L)、钙通道阻滞剂尼卡地平(1×10-9mol/L)、Na+—K+—ATP酶阻滞剂洋地黄(1×10-6mol/L)均可抑制DMA对血管的收缩作用，其中KB—R7943的抑制作用更强。(8)在离体的NE(1×10-6mol/L)预收缩的大鼠胸主动脉环，NO合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(NG—nitro-L-argininemethylester，L—NAME)、环氧合酶抑制剂吲哚美辛(indomethacin，Indo)、钠钙交换体的阻滞剂KB—R7943(1×10-7mol/L)对二甲基氨氯吡咪的舒血管作用有抑制作用；钙通道阻滞剂尼卡地平(1×10-11mol/L)、Na+—K+—ATP酶阻滞剂洋地黄(1×10-6mol/L)对二甲基氨氯吡咪的舒血管作用没有明显作用，KB—R7943并不能抑制DMA对去内皮的血管环的舒张作用。
结论：①在静息状态下，DMA对大鼠胸主动脉没有作用；②在KCl预收缩血管时，DMA对血管收缩有浓度依赖性的进一步收缩作用，此作用并不是由细胞内钙的释放所引起，可能与DMA通过血管平滑肌上的钠钙交换体，L—型钙通道以及Na+—K+—ATP酶增强外钙的内流有关，。③在NE预收缩血管时，DMA对大鼠胸主动脉具有浓度依赖性的舒张作用；此作用是内皮依赖性的，与内皮中NO的生成有关，与内皮细胞的钠钙交换体有关；与血管的钙通道、Na+/K+—ATP酶无关。