5-脂氧化酶通路在ApoE-/-小鼠动脉硬化中的作用及他汀的干预

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目的:探讨5-脂氧化酶通路在ApoE-1小鼠动脉粥样硬化发生发展中的作用及阿托伐他汀的干预对5-脂氧化酶通路的影响。方法:将8周龄ApoE-1小鼠36只随机分为3组:对照组(n=12,普通饲料)、动脉硬化组(n=12,高脂饲料)、阿托伐他汀组(n=12,高脂饲料)。喂养8周后阿托伐他汀组予阿托伐他汀1Omg/kg/d灌胃,另两组根据体重予等体积蒸馏水灌胃。喂养共16周后,取其主动脉根部做病理切片,H&E染色,用Image—Pro Plus图像分析软件分析校正斑块面积;其余主动脉采用RT-PCR和Western blot法检测ApoE-1小鼠主动脉斑块中5-脂氧化酶的mRNA和蛋白表达量;将静脉血采用ELISA法检测白三烯B4和白三烯D4的血清浓度。结果:1.对照组主动脉未见动脉硬化病变;动脉硬化组建模成功,见不稳定性斑块形成;阿托伐他汀组见稳定性斑块形成,其主动脉粥样硬化病变较动脉硬化组显著减轻,校正斑块面积显著下降(P<0.001)。2.动脉硬化组较对照组小鼠主动脉斑块中5-脂氧化酶的mRNA及蛋白的表达明显升高(P<0.01),血清白三烯B4及白三烯D4水平显著升高(P<0.001)。3.阿托伐他汀组较动脉硬化组小鼠主动脉斑块中5-脂氧化酶的(?)mRNA及蛋白的表达明显降低(P<0.05),血清白三烯B4、白三烯D4水平显著降低(P<0.001)。结论:1.5-脂氧化酶通路参与了动脉粥样硬化的形成。2.阿托伐他汀抑制5-脂氧化酶通路,并降低动脉粥样硬化病变、降低斑块易损性。
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