背景:类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一种炎症性自身免疫疾病,其特征为慢性滑膜炎,随后伴随着关节组织的渐进性、侵蚀性破坏。高迁移率族蛋白1(HMGB1)是一种保守的并广泛存在的染色体结合蛋白,它可由免疫细胞主动分泌或死亡细胞被动释放而至细胞外。人们通常认为胞外的HMGB1是一种有效的炎症诱导介质。在许多不同的炎症疾病动物模型中,HMGB1中和抗体治疗呈现出显著的组织结构保护并抑制了炎症反应。本研究的目的是评估HMGB1免疫在胶原诱导型关节炎模型中的效应。方法:利用分子生物学技术,通过大肠杆菌Rosetta的乳糖诱导表达而获得重组人HMGB1蛋白。纯化的重组人HMGB1随后用于大鼠的主动免疫。第四次HMGB1免疫后收集血清样品,并用间接ELISA测其抗体效价。接下来在大鼠身上诱导胶原诱导型关节炎。在牛Ⅱ型胶原初次注射7天后每隔1天监测一次大鼠的关节炎发展情况。在实验的最后,我们通过放射学诊断分析关节炎严重程度,利用苏木素-伊红染色及番红O-固绿染色检测大鼠踝关节的组织病理学变化,采用商品化ELISA试剂盒测定血清促炎细胞因子水平。结果:经诱导CIA模型后,预免疫了重组人HMGB1的大鼠显示出很好的改善效果,包括临床评分降低,发病时间延迟,及肿胀足爪减少。放射影像学和组织学检查表明HMGB1免疫有效防止动物的关节破坏及炎症出现。细胞因子定量结果显示HMGB1免疫使得血清促炎细胞因子含量显著降低。此外,我们的结果显示出HMGB1免疫具有长久预防CIA的作用。结论:我们在本文中提出了使用HMGB1主动免疫来预防关节炎这一新颖设想,并在CIA动物模型中证明了这一方法的安全性及有效性。我们的发现对于严重炎症疾病的综合治疗提供了一种可能的途径,特别是对于那些易患RA的人群。