背景：多囊卵巢综合征是生育期妇女常见的内分泌与生殖功能障碍性疾病，发病率为4％-10％。临床表现多为继发性闭经、月经稀发、月经量减少、多毛、肥胖等。早在1935年，Stein and Leventhal就报道了7例闭经、肥胖、多毛以及卵巢体积增大的妇女。从此很多学者开始研究多囊卵巢综合征的相关问题，进来人们认识到PCOS不仅涉及生殖系统，而且是一种代谢综合征，常合并糖尿病和心血管疾病，因此更加引起重视。2003年国际上多囊卵巢综合征的诊断标准已取得一致：1)无排卵性或排卵稀发性月经失调；2)临床和(或)生化指标提示雄激素过多症；3)卵巢呈多囊性改变(单侧或双侧)，即B超检查示至少一侧卵巢存在≥12个直径2-9mm的小卵泡，和(或)卵巢体积增大>10ml。符合上述3项中两项者，并排除其他可能致病的因素，如先天性肾上腺皮质增生、分泌雄激素肿瘤、Cushing综合症等即可诊断为PCOS。目前其发病因素及病理机制都尚不明确，可能与多种因素相关如：1)促性腺激素及性腺激素合成异常；2)卵巢原发障碍；3)高雄激素分泌；4)胰岛素抵抗；5)肥胖因素；6)遗传因素；7)环境因素，尤其宫内因素和营养因素的作用。　　 多囊卵巢综合征因缺乏明确的发病机理，目前尚无根治的办法，应着重于降低雄激素相关的综合征、发生子宫内膜癌倾向以及糖尿病和心血管疾病的远期并发症的发生率。单纯促排卵与妊娠已远不能适应临床的需求，探索出有效的根治办法是目前研究的方向。Ghrelin是Kojima等于1999年发现的一种多肽，为生长激素促分泌素受体(GHS-R)的内源性配体，能够促进生长激素的释放，主要由胃的内分泌细胞分泌。另外还具有以下功能：促进泌乳素、促肾上腺皮质激素的分泌；干扰类固醇激素的合成及影响肾上腺素的分泌；促进食物摄入、提高能量平衡及干扰胰岛素的作用，影响糖的内环境稳态等多种所用。有研究发现ghrelin水平的下降与肥胖和胰岛素抵抗有关，表明Ghrelin与能量平衡、代谢有密切的关系，因此亦可能与多囊卵巢综合征的发生发展有一定联系。　　 目的：　　 第一部分：检测PCOS患者、高雄激素血症者血中ghrelin的水平；研究ghrelin与PCOS、高雄激素血症的临床及生化表现的关系。　　 第二部分：观察使用降雄及改善胰岛抵抗药物后ghrel in水平及PCOS、高雄激素血症的临床及生化表现的变化。　　 方法：　　 第一部分：选择40例正常对照者(正常对照组)、15例高雄激素血症者(高雄组)、60例多囊卵巢综合征患者(PCOS组)，以标准方法测定其身高、体重、腰围、臀围，计算体质指数(BMI)、腰臀比(WHR)，于月经周期的第二到三天，测定空腹血糖(FBG)，空腹胰岛素(FINS)、促黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)、硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)，性激素结合球蛋白(SHBG)、泌乳素(PRL)，游离睾酮(FT)，Ghrelin的水平、计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，G/I。　　 第二部分：将60例PCOS患者，按胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)≥2.5或<2.5分为PCOS胰岛素抵抗组34例，PCOS胰岛素敏感组26例。分别给予单药：二甲双胍(750～1500mg/天)、螺内酯(60～120mg/天)进行治疗3个月，3个月后按照上面的方法重复测量。有胃肠道反应者可调整剂量或加重维生素B6。同时观察患者的月经情况，基础体温(BBT)类型及药物副反应。　　 结果：第一部分：　　 1)三组均为汉族女性，无种族差异。与正常对照组、高雄激素血症组相比，PCOS组WHR显著性升高，年龄、体重指数三组无显著性差异。　　 2)与正常对照组、高雄激素血症组相比，PCOS组的LH、FINS显著性升高，SHBG显著性降低；与正常对照组相比，T、FT、DHEAS、HOMA-IR显著性升高；高雄激素血症组与对照组相比T、DHEAS、HOMA-IR显著性升高，Ghrel in水平在高雄激素血症组中是最低的，但三组比较无显著性差异。　　 3)三组血清Ghrelin水平的相关性分析。PCOS组以血清Ghrelin为应变量与其他变量进行相关性分析，发现Ghrelin水平与胰岛素、HOMA-IR呈显著性负相关。与SHBG存在显著性正相关，Ghrelin水平与T、LH、FSH、PRL、空腹血糖的水平无相关性。高雄激素血症组Ghrelin水平与T、DHEAS呈显著性负相关。正常组Ghrelin水平与BMI呈显著性负相关。　　 4)60例PCOS组中26例为肥胖型(43.3％，其BMI≥25 kg/m2)，50例T升高(83.3％)，47例DHEAS升高(78.3％)，12例胰岛素升高(20％)，34例为胰岛素抵抗(56.7％)。正常对照组中所有激素水平均正常。　　 第二部分：　　 1)按照BMI≥25.0，将PCOS分为肥胖组和非肥胖组，其中PCOS非肥胖组的Ghrelin水平明显高于PCOS肥胖组。按照HOMA-IR≥2.5将PCOS组分为胰岛素敏感型、胰岛素抵抗型，其中胰岛素敏感型PCOS者Ghrelin水平明显高于胰岛素抵抗型PCOS者，且均有显著性差异。　　 2)治疗前后各项自身指标的变化，二甲双胍治疗组(M组)BMI、HOMA-IR、INS、LH、T、FT、DHEAS水平均显著下降，Ghrelin、ISI、SHBG水平显著增高。螺内酯治疗组(S组)LH、FT、DHEAS、T水平均显著下降，Ghrelin、SHBG水平显著增高。由此可见，两组PCOS患者分别在二甲双胍、螺内酯治疗3个月后Ghrelin水平较治疗前均有显著的升高。　　 3)治疗前后一般情况变化，用药期间M组8例闭经患者中5例月经来潮，16例月经紊乱者中14例恢复正常月经周期，月经频发4例者中3例恢复正常，4例月经量少者2例恢复正常，基础体温(BBT)恢复双相为29例。S组6例闭经者均有月经来潮，12例月经紊乱者均恢复正常月经，2例月经量少者均正常，但有6例月经频发者，基础体温(BBT)恢复双相为16例。　　 结论：第一部分：　　 1、高雄激素血症及多囊卵巢综合征患者Ghrel in水平较正常组低，其中高雄激素血症组更低。　　 2、PCOS患者无论肥胖与否，其Ghrel in水平较正常人群低，且多囊卵巢综合征肥胖者Ghrelin水平低于多囊卵巢综合征非肥胖者。　　 3、PCOS患者无论有无胰岛素抵抗，其Ghrelin水平较正常人群低，且多囊卵巢综合征胰岛素抵抗者Ghrelin水平低于多囊卵巢综合征敏感者。　　 第二部分：　　 4、对照组BMI与血清Ghrelin浓度负相关，提示即使在正常人随着体脂的增加同样可以引起血清Ghrelin水平的降低。　　 5、三组中Ghrelin水平分别与胰岛素、雄激素、肥胖等呈明显负相关，表明其不仅与能量平衡、代谢有密切的关系，在多囊卵巢综合征中还可能与胰岛素抵抗、高雄激素血症有密切相关。　　 1、二甲双胍、螺内酯两种药物对改善胰岛素敏感性、降低雄性激素、调整月经周期、提高Ghrelin水平均有显著疗效。　　 2、通过改善胰岛素抵抗、降低雄激素等治疗，Ghrelin水平显著升高表明Ghrelin与PCOS的代谢、雄激素变化有密切关系。可能是雄激素、胰岛素决定PCOS患者的Ghrelin水平，亦可能是Ghrelin影响雄激素、胰岛素的代谢。且进一步表明内分泌生殖系统与能量平衡之间相互联系，相互影响。