目的:局灶节段性肾小球硬化(Focal Segmental Glomerulosclerosis,FSGS)是一类在大部分肾小球疾病中均可观察到的以肾小球毛细血管袢节段硬化为特点的病理特征,而非单纯一种疾病。很多编码影响肾小球结构及功能的相关蛋白的基因突变均可导致肾小球FSGS样病变。在统计本中心的成人散发FSGS/轻度系膜增生性病变的基因谱分布中发现一些特殊的少见基因谱,以本文中的WT1(Wilms tumor suppressor gene 1)基因为例,WT1基因突变以致泌尿生殖系畸形/肿瘤著称,常导致儿童出现假两性畸形/Wilms肿瘤。在WT1基因突变的成人患者中,不伴随泌尿生殖系异常,仅表现为肾脏疾病的案例不常见。通过文献复习总结WT1基因突变的肾小球足细胞病变的临床及病理特点。研究方法:报道东部战区总医院收治的1例因WT1基因突变导致FSGS的临床病理改变及预后,患者(先证者)及其健在家系成员的全血标本被送至中国北京迈基诺基因检测公司进行“肾小球疾病”基因套餐(参检基因列于表1中)中的基因测序分析。完成患者家系图谱绘制,文献检索及利用人类基因突变数据库(Human Gene Mutation Database,HGMD)搜索截至2020年2月前所有WT1基因致单纯肾脏病变突变位点,绘制基因位点分布图,分析其肾损害的临床病理特点及预后。结果:报道1例44岁中国女性患者,临床表现为中等量蛋白尿,这名患者叔叔因尿毒症去世,同时他父亲的表弟目前正在因尿毒症维持透析治疗。病理特点主要是肾小球局灶节段硬化,肾间质可见较多泡沫细胞。基因测序发现该患者WT1基因上存在R246Q错义突变。文献复习了目前已报道的WT1基因突变致肾脏疾病的相关突变位点,通过HMGD搜索发现WT1致单纯肾脏疾病的突变位点有50个。其中突变位点多集中在外显子8与9上。总结临床表型,仅发现了2处突变位点与非肾病综合征范围蛋白尿并且缓慢进展的FSGS相关,而且这2处突变位点位置相近。余突变位点表现主要为激素抵抗肾病综合征(steroid-resistant nephrotic syndrome,SRNS),进展较快。WT1相关肾损害的肾脏病理报道不多,其中弥漫系膜硬化(Diffuse mesangial sclerosis,DMS)被认为为特定病理表现,同时另一种多见的病理改变是FSGS。WT1基因突变致肾损害进展较快,较多预后欠佳,但WT1-R246Q突变致肾损害临床进展相对缓慢。结论:WT1基因突变致成人单纯肾脏疾病不常见,病理表现以DMS为特殊表现,FSGS亦可见。此例中国患者病例进一步验证了WT1基因R246Q位点突变在FSGS患者中的致病性,并且这是第一例中国人群病例。在此例患者的家系表现中可以充分观察到基因突变在临床表现上的显著异质性。同时,对于临床表现为激素抵抗肾病综合征患者以及非肾病综合征表现的FSGS患者均需尽早完善基因检测,以避免不必要的、副作用过多的免疫抑制剂治疗。