人乳头瘤病毒E6/E7 mRNA检测对宫颈病变的诊断价值

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目的通过对宫颈脱落细胞HPV E6/E7mRNA进行检测,探讨其对宫颈病变的诊断价值,并为其临床应用提供依据。方法2012年6月至2013年4月因子宫颈炎、阴道流液或异常出血而就诊于***医院的720例门诊患者行宫颈TCT和HPV DNA检测,对TCT结果≥ASC-US或/和HR-HPV DNA阳性者行宫颈HPV E6/E7mRNA检测和宫颈组织病理学检查。采用QuantiVirus对HPVE6/E7mRNA进行检测,观察其在不同级别宫颈病变中的表达量,并以病理学诊断结果为标准,与HPV DNA检测相比较,评价HPV E6/E7mRNA对CIN2+的诊断效能。结果1、在CIN和宫颈浸润癌中,HPV E6/E7mRNA总体阳性率为78.7%,低于HPV DNA总体阳性率92.6%,差异有显著的统计学意义(P<0.01)。在病理结果为CIN1、CIN2、CIN3和ICC组中,HPV DNA阳性率分别为82.4%、92.5%、95.9%、96.6%,mRNA阳性率分别为55.9%、80.0%、83.6%、89.7%。宫颈病变严重程度级别升高,HPV DNA和mRNA检出阳性率也增高。2、HPV E6/E7mRNA检测诊断CIN2+的灵敏度为83.0%,低于HPV DNA(94.5%),差异有统计学意义(P<0.01);特异度为51.1%,高于HPV DNA(22.8%),有显著性差异(P<0.01)。HPV DNA和HPV E6/E7mRNA对CIN2+阳性预测值和阴性预测值分别为70.8%和77.0%、67.7%和60.3%,差异均无统计学意义(P>0.05)。对于诊断CIN2+,HPV E6/E7mRNA、HPV DNA的ROC曲线下面积分别为0.670、0.587,HPV E6/E7mRNA检测诊断CIN2+的准确性高于HPV DNA,差异有统计学意义(P<0.01)。3、HPV E6/E7mRNA在病理结果为正常或炎症、CIN1、CIN2、CIN3、ICC拷贝数中位数(四分位数间距)分别为93.3(0.0~884.1)copies/ml、333.6(0.0~2484.2)copies/ml、1344.2(106.3~7576.9)copies/ml、1405.8(134.0~11657.3)copies/ml、3173.4(497.8~27440.3)copies/ml。不同宫颈病变级别拷贝数总体差异有统计学意义(P<0.05)。宫颈病变越严重,mRNA表达量也越高。4、HPV亚型中以HPV16、18、52、58常见,其中以HPV16最常见。HPV E6/E7mRNA在HPV16、18、52、58中的阳性率分别为78.2%、81.0%、72.2%、74.4%。HPV16中,E6/E7mRNA对CIN2+阳性预测值为89.2%,漏诊率8.8%;HPV18中,E6/E7mRNA对诊断CIN2+阳性预测值为88.2%,漏诊率为6.3%;HPV52和HPV58中,E6/E7mRNA对于诊断CIN2+阳性预测值分别为61.5%和79.3%,漏诊率分别为27.3%和17.9%。结论HPV E6/E7mRNA阳性率和表达量随着宫颈病变严重级别的升高而增加;HPV E6/E7mRNA检测诊断CIN2+特异度和准确性高于HPV DNA,对宫颈病变的筛查有一定应用价值。
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