背景与目的:大肠癌包括结肠癌和直肠癌,大肠癌在全世界人类中发病十分普遍。随着人们饮食习惯的改变和大肠癌检测方法的提高,大肠癌的发病年龄趋向年轻化,发病率有持续升高趋势。尽管目前人们在大肠癌治疗方面不断进行探索和研究,取得了明显的进展,但是大肠癌的治疗方法目前主要还是依靠手术治疗,全球范围内大肠癌的死亡率仍然很高。早期发现并积极治疗大肠癌能显著提高大肠癌患者生存时间。近年来研究发现肠道炎症是大肠癌发生的主要因素,其中TLR4的活化、过表达和大肠癌关系密切。TLR4是一类模式识别受体,能识别细菌表面的特异性结构,参与人体免疫系统的调节。本课题通过研究TLR4在大肠癌组织中表达情况,研究TLR4与大肠癌患者预后的关系,深入探讨TLR4与大肠癌之间的内在联系,有望为大肠癌的诊治和预防提供新的指导方向。方法:(1)收集2012年1月至2013年6月三峡大学第三临床医学院60例诊断原发性结直肠癌患者术后的癌组织及癌旁正常组织蜡块,采用免疫组织化学技术检测TLR4,根据TLR4在大肠癌组织的表达情况将研究对象分成TLR4低表达组及TLR4高表达组。(2)整理60例大肠癌患者完整的临床病理资料,对患者进行随访和生存分析,运用Kaplan-Meier法对临床病理资料中可能影响预后的因素及TLR4表达水平进行单因素分析并绘制生存曲线,根据生存表估计生存率,采用Log Rank检验比较生存率,再将单因素分析有意义的因素纳入Cox多因素分析,分析TLR4与大肠癌患者预后的关系。结果:(1)60例大肠癌组织中,TLR4阳性占41例,阳性率为68.33%(41/60),而在60例癌旁正常粘膜组织中,TLR4阳性的6例,阳性率为10%(6/60),大肠癌组织中TLR4的阳性率明显高于相应癌旁正常组织(P<0.01)。(2)截止2018年6月,随访时间为3个月到78个月,失访3例,存活35例,死亡22例。运用Kaplan-Meier法进行单因素生存分析,采用Log Rank检验,结果发现不同年龄(P=0.508)、性别(P=0.644)、肿瘤部位(P=0.799)、肿瘤直径大小(P=0.182)的大肠癌患者生存率均无明显差异(P>0.05)。不同分化程度(P=0.007)、淋巴结转移情况(P=0.009)、远处转移情况(P<0.001)、Dukes分期(P=0.001)、TLR4表达情况(P=0.005)的大肠癌患者生存率有明显差异(P<0.05)。将分化程度、淋巴结转移、远处转移、Dukes分期、TLR4表达纳入Cox多因素分析,发现TLR4表达、肿瘤分期、远处转移为大肠癌的独立预后因素,TLR4高表达大肠癌患者死亡风险是低表达患者的4.598倍(95%CI:1.134-21.676,P=0.033);Dukes分期C+D期大肠癌患者死亡风险是A+B期患者的3.548倍(95%CI:1.416-8.891,P=0.007);有远处转移的大肠癌患者死亡风险是无远处转移患者的3.447倍(95%CI:1.441-8.244,P=0.005)。结论:(1)TLR4的表达水平在大肠癌组织中较癌旁正常粘膜组织中高。(2)TLR4的表达、肿瘤分期、远处转移是影响大肠癌患者预后的独立预后因素,TLR4高表达提示大肠癌患者预后不良。