目的:本实验主要在探讨人参皂甙Rg1对发生脑缺血/再灌注损伤的大鼠,在脑梗死体积,神经功能损伤评分、蛋白聚集、蛋白酶体活性、炎症反应等方面的影响,并通过其抑制蛋白聚集、减弱炎症反应从而对神经细胞发挥保护作用的机制给予研究。方法:将72只健康雄性SD大鼠分为假手术组、I/R模型组、10、20和40mg·kg 1人参皂甙Rg1低中高剂量和阳性药物尼莫地平对照组,每组12只。假手术组不行手术处理,其余组利用鱼线栓阻塞大鼠脑中动脉,90分钟后,取出线栓,进行再灌注,制作大鼠中动脉缺血MCAO模型。人参皂甙Rg1低中高剂量和阳性药物尼莫地平对照组均采用腹腔注射给药,假手术组、I/R模型组腹腔注射生理盐水。梗死体积和神经功能学评分分别在建模24小时后由TTC染色法和Longa法测量;Western blotting法和免疫组织化学检测皮层蛋白聚集物、蛋白酶体、NF-κ B、I-κB的表达情况;荧光肽酶测定法检测蛋白酶体活性;Elisa法检测各种炎症因子表达情况。结果:与I/R模型组比较,人参皂甙Rg1高剂量组神经功能学评分显著降低,脑梗死体积显著缩小,改善了缺血后神经元组织学形态(P<0.05);此外,人参皂甙Rg1的治疗显著减少了缺血后炎症因子、核转录因子NF-κ B和p-I κ B的分泌(P<0.01);最终,人参皂甙Rg1下调了蛋白酶体活性并抑制了脑内蛋白聚集物的形成(P<0.01)。结论:1、人参皂甙Rg1可以起到保护神经元的作用,减少脑梗死体积;2、人参皂甙Rg1能够改善脑缺血再灌注后神经系统损伤,加速神经功能恢复;3、抑制蛋白聚集物形成,减少蛋白酶体表达,下调蛋白酶体活性4、减少炎症因子分泌,减轻炎症反应。人参皂甙Rg1能够减缓神经细胞损伤,提高其对再灌注损伤的耐受性,起到神经保护作用。总之人参皂甙Rg1能够有效抑制缺血再灌注后皮层蛋白聚集和神经炎症反应,但具体机制还需要进一步的研究。