【摘 要】
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背景:胃腺癌（Gastric adenocarcinoma,GAC）是临床常见的恶性肿瘤之一。随着免疫治疗的兴起,近年来CD155作为肿瘤免疫治疗的新靶点引起了关注。肿瘤微环境（Tumormicroenvironment,TME）作为免疫治疗的重要调控因素也在恶性肿瘤发生发展中发挥重要作用。但是,CD155在GAC发生发展过程中所发挥的作用以及GAC中CD155表达和TME的关系目前尚不清楚。目的
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背景:胃腺癌（Gastric adenocarcinoma,GAC）是临床常见的恶性肿瘤之一。随着免疫治疗的兴起,近年来CD155作为肿瘤免疫治疗的新靶点引起了关注。肿瘤微环境（Tumormicroenvironment,TME）作为免疫治疗的重要调控因素也在恶性肿瘤发生发展中发挥重要作用。但是,CD155在GAC发生发展过程中所发挥的作用以及GAC中CD155表达和TME的关系目前尚不清楚。目的:研究CD155在GAC发展不同病理阶段的表达情况,并分析其与病理演进的相关性;研究GAC患者中CD155表达和TME中免疫和间质细胞浸润之间的相关性以及与患者预后的关系,为GAC的免疫治疗提供新的理论依据和干预途径。方法:收集2016年至2021年我院胃镜活检或手术切除明确诊断为胃癌前不同病理阶段的组织标本:慢性浅表性胃炎（Chronic superficial gastritis,CSG）、慢性萎缩性胃炎（Chronic atrophic gastritis,CAG）、低级别上皮内瘤变（Low-grade intraepithelial neoplasia,LIN）和高级别上皮内瘤变（High-grade intraepithelial neoplasia,HIN）各20例。通过免疫组化检测CD155表达,并分析CD155表达水平与病理进展的相关性。收集2011年5月至2011年12月我院病理科明确诊断为GAC的手术切除标本268例。构建组织芯片并通过免疫组化检测CD155和TME中免疫及间质细胞标志物（CD3,CD4,CD8,Foxp3,IL-17,IFN-γ,CD19,CD11c,CD56,CD68,CD31 和α-SMA）的表达水平。搜集所有患者的临床病理资料（性别、年龄、肿瘤体积、肿瘤分化程度、肿瘤分期、肿瘤浸润深度、淋巴结转移和是否远处转移）。通过电话进行随访,随访截止时间为2017年12月,终点事件为患者死亡。采用Spearman相关分析CD155与GAC临床病理资料和TME细胞浸润的相关性。采用Kaplan-Meier法和log-rank检验分析CD155和TME细胞浸润及其联合对患者预后的影响。结果:（1）CSG、CAG、LIN和HIN中CD155高表达组比例分别为11.1%（2/18）、21.1%（4/19）、40.0%（8/20）和 80.0%（16/20）;CD155 高表达在各病理阶段的比例差异具有统计学意义（P＜0.0001）,HIN中CD155高表达组的比例明显高于CSG、CAG和LIN（P＜0.01）;Spearman相关显示,CD155表达水平与胃癌前病理进展具有明显正相关性（r=0.521,P＜0.0001）。（2）268例GAC患者中,CD155低表达组125例（46.6%）,高表达组143例（53.4%）;Spearman相关性分析显示,CD155表达水平与肿瘤体积、肿瘤分期和淋巴结转移均呈现正相关（P＜0.05）;CD155高表达组总体生存率低于CD155低表达组（31.7%vs.47.4%,P=0.023）。Kaplan-Meier 生存曲线显示,CD155 高表达组患者与低表达组相比预后更差（log-rank,P=0.033）。（3）Kaplan-Meier生存曲线显示,TME细胞分子中CD4、CD8、IFN-γ和CD19高表达组的GAC患者预后更好（P＜0.05）,而α-SMA高表达组的患者预后更差（P=0.007）。（4）Spearman相关性分析显示,CD155表达水平与TME中的CD68和CD31表达水平呈正相关（P＜0.05）。Kaplan-Meier生存曲线显示,CD155高表达同时CD3、CD4、CD8、Foxp3、IL-17、IFN-γ、CD19 低表达组或同时 CD68、α-SMA 高表达组的预后更差（P＜0.05）。结论:（1）CD155在CSG、CAG和LIN组织中表达较低,而在HIN组织中表达较强;（2）CD155在胃癌病理演进过程中表达逐渐增强;（3）CD155高表达与GAC患者侵袭性临床病理特征和更差的预后相关;（4）CD155表达水平和TME细胞浸润情况可共同预测GAC患者预后。（5）CD155有望成为GAC免疫治疗的新靶点。
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