雷帕霉素的双短链聚乙二醇前药的研究mOR抑制剂雷帕霉素在临床上广泛用于肾移植手术后的免疫抑制药物,临床研究发现,雷帕霉素也具备抑制肿瘤生长的作用,但因其水溶性不好,生物利用度不高,影响了其在抗肿瘤领域的开发利用。聚乙二醇（PEG）和聚乙二醇单甲醚（m PEG）因具有高水溶性,高稳定性,低毒性,无免疫原性的特征,被较多地应用于小分子药物的修饰,尤其是在改善伊立替康等小分子抗肿瘤药物的水溶性方面有取得了不错的成效。本课题组研究显示:雷帕霉素聚乙二醇前药能够显著改善其水溶解性。氨基酸亲和性好,生物相容性高,常被用做修饰各种药物,经氨基酸或者寡肽修饰的抗肿瘤药物可以增强肿瘤靶向性,降低正常细胞毒性。本课题组选取分子量适中的水溶性的聚乙二醇500单甲醚,通过谷氨酸的两个游离羧基与聚乙二醇500单甲醚的羟基端缩合,引入两分子聚乙二醇单甲醚,以改善其水溶性,同时在侧链中引入氨基酸以增加药物对肿瘤的靶向性,通过丁二酸或者戊二酸链与雷帕霉素的42位活性羟基相连,设计合成了8个雷帕霉素双短链聚乙二醇化合物。初步的研究结果显示:所有目标化合物均具有良好的水溶性,在体内能够代谢出雷帕霉素。Sporothriolide电子圆二色谱的理论计算及其绝对构型的确定Sporothriolide（6-己基-3-亚甲基四氢呋喃[3,4-b]呋喃-2,4-酮）最早是从Sporothrix sp（孢子丝菌）中发现的一种抗真菌化合物。经核磁共振谱图解析发现它是一个聚酮化合物,其化学结构中存在3个手性碳中心,并具有（3a S,6R,6a R）和（3a R,6S,6a S）两种不同的相对构型。为了确定绝对构型,我们采用含时密度泛函方法,在MPW1LYP/6-31G（d,p）水平上计算了电子圆二色谱。经过与实测谱图的比较,明确其绝对构型为（3a S,6R,6a R）。五元环的左手构象和右手构象产生了镜像对称的电子圆二色谱,表明五元环的构象翻转对其圆二色谱具有重要影响。此外,溶剂甲醇与sporothriolide之间的分子间氢键导致了低于14.1 nm的Cotton效应偏移,及低于75 cgs的峰强度的增强,说明溶剂化效应对sporothriolide的圆二色谱影响不大。